2025年, 第48卷, 第6期 刊出日期：2025-12-10
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 387-392. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250109-00002目的 探索HEK293报告基因法（reporter gene assay，RGA）检测3个厂家贝伐珠单克隆抗体（单抗）产品的可行性。方法 采用RGA分别检测3个厂家贝伐珠单抗产品的生物学活性，并对该方法的线性、准确度、精密度进行验证，探索胎牛血清浓度、细胞铺板密度、细胞培养代次对RGA检测结果的影响。结果 RGA检测3个厂家贝伐珠单抗产品绘制的四参数曲线显示，厂家-2信噪比高，厂家-2和厂家-3拟合度好；理论相对效价为50%~150%时，相对效价的理论对数值与其效价测定值呈现良好的线性关系；3个厂家产品的回收率均在70%~130%之间，相对标准偏差均＜20%；胎牛血清浓度为5%和10%，细胞铺板密度在0.6×105、0.9×105和1.2×105个/孔，细胞代次8、16、23代时，活性测定拟合曲线较好。结论 RGA能实现对3个厂家贝伐珠单抗产品的生物活性检测，虽然方法的线性、准确度、精密度良好，但胎牛血清浓度、细胞铺板密度及细胞代次对RGA检测结果有一定影响。
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 393-399. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250429-00029目的 对靶向唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15（sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 15, Siglec-15）的全人源单克隆抗体23F4进行关键结合位点鉴定和生物学功能的初步评价。方法 对Siglec-15进行丙氨酸扫描突变，鉴定23F4的关键结合位点，再通过ELISA和流式细胞术对23F4的体外生物学功能进行探究，最后构建2种小鼠肿瘤模型以评价23F4的体内抗肿瘤功能。结果 鉴定得到23F4的关键结合位点（R71/H72残基）。在体外检测中23F4具有较高的结合活性，半数效应浓度为68.42 ng/mL，在中、低浓度下与Siglec-15阳性细胞的结合活性优于对照抗体，并且23F4能够阻断Siglec-15与受体的结合，解除T细胞的增殖抑制，在2种小鼠肿瘤模型中均具有抑制肿瘤生长的功能。结论 靶向Siglec-15的单克隆抗体23F4具有新型结合位点，能够解除Siglec-15介导的免疫抑制。
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 400-405. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250516-00032目的 评价阿达木单抗注射液的运输稳定性。方法 以武汉市至哈尔滨市作为公路运输起止点，进行1次往返运输，模拟药品运输过程的最差条件，以考察非温度因素条件下的药品稳定性。以极端温度及温度循环等破坏性试验来模拟药品脱冷链后的情况，通过检测阿达木单抗注射液常规质量检定项目考察药品温度偏移稳定性。结果 运输后3批次药品内包材均完整，破瓶率为0%，所有检测项目均符合企业标准，药品运输前后差异无统计学意义(t=﹣3.23~4.00,P=0.057~0.840)。3批次药品分别在(40±2) ℃、(﹣20±5) ℃条件下放置7 d后所有检测项目均符合企业标准。其中药品在(40±2) ℃条件下放置7 d后，分子排阻色谱法测定的单体含量和离子色谱法测定的纯度与2~8 ℃及(﹣20±5) ℃下的差异均有统计学意义(t=﹣142.00~97.00，P=0.000~0.020)。(﹣20±5) ℃条件下放置7 d后，药品所有检定项目与2~8 ℃条件下差异均无统计学意义(t=0.70~3.46，P=0.074~0.556)。3批次药品经过3次冻融后所有检测项目均符合企业标准，与未经冻融试验样品差异无统计学意义(t=﹣4.06~1.73，P=0.056~0.478)。结论 在本实验条件下长途运输非温度因素对药品的质量没有影响，药品在短期内温度偏移对药品的质量影响较小。
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 406-411. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250623-00046目的 建立并验证SIBP-A01单克隆抗体（单抗）中聚山梨酯20（polysorbate 20，PS20）残留量的高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）-蒸发光散射检测器（evaporative light-scattering detector，ELSD）检测方法。方法 应用HPLC-ELSD方法检测SIBP-A01单抗中PS20残留量，并对该方法的专属性、精密度、线性、准确度、定量限和耐用性进行验证。结果 稀释液以及不含PS20的制剂缓冲液无干扰峰；3批单抗供试品重复检测结果、不同人员检测结果、同一实验人员不同时间检测结果的相对标准偏差均< 5%；PS20含量在12.5~100.0 μg/mL范围内时，峰面积对数与含量对数线性关系良好，决定系数为0.996 8；加标回收率在103.5%~109.2%之间；定量限为5.0 μg/mL；当色谱柱温度为（30±3） ℃、供试品于10 ℃放置24 h或使用不同品牌PS20时，检测差<5%。结论 成功建立了SIBP-A01单抗中PS20残留量的HPLC-ELSD检测方法，该方法的专属性、精密度、线性、准确度和耐用性良好。
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 412-419. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250516-00034目的 建立并验证检测阿达木单抗电荷变异体的阳离子交换高效液相色谱法。方法 采用以羧基官能团的弱阳离子为固定相的交换柱（4 mm×250 mm），以0.01 mol/L 磷酸氢二钠溶液、pH 7.5为流动相 A，以0.01 mol/L 磷酸氢二钠+0.5 mol/L 氯化钠溶液、pH 5.5为流动相 B进行梯度洗脱。按面积归一法计算赖氨酸变异体和酸性组分含量，并对该方法进行专属性、重复性、中间精密度、线性、准确度和耐用性验证。结果 该方法检测阿达木单抗注射液可见溶剂峰和目标峰；重复检测6次各组分相对标准偏差均＜2%；不同实验员、不同实验设备检测各组分的相对标准偏差均＜2%；赖氨酸变异体之间的峰的定量限（信噪比＞10）为100 μg/mL、检测限（信噪比＞3）为30 μg/mL；在企业质量标准限度范围内检测不同浓度各组分线性良好，决定系数均＞0.99；第1酸区峰、赖氨酸变异体之间的峰和赖氨酸变异体2峰准确度回收率均在80%～115%，第2酸区峰、主峰和赖氨酸变异体1峰准确度回收率均在85%～110%；不同流动相pH、不同流动相氯化钠浓度、不同流速与柱温、不同批次色谱柱条件下检测结果符合要求，一致性较好。结论 建立的方法具有良好的专属性、重复性、中间精密度、线性、准确度和耐用性，适用于阿达木单抗电荷变异体的测定。
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 420-427. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250317-00016近年来，双特异性抗体（双抗）通过提高免疫细胞靶向杀伤能力、阻断多信号通路产生协同作用等方式，在肿瘤免疫治疗领域呈现独特的治疗潜力。全球范围内，目前有＞200种用于抗肿瘤的双抗药物处于临床研究阶段，15种双抗获批用于治疗恶性血液肿瘤或实体瘤。双抗虽在恶性血液肿瘤中的治疗效果较好，但在实体瘤治疗中，如靶点选择、药物递送、安全性以及耐药性等方面仍面临诸多挑战。此文总结了已上市双抗在肿瘤治疗中的临床应用及研究进展，以为双抗药物的研发及临床应用提供参考。
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 428-434. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250803-00057肿瘤基因治疗虽然是非常有前景的方法，但是非细菌载体面临着转化效率低和递送脱靶的问题。使用肿瘤靶向的细菌作为载体是实体瘤基因治疗所倾向采用的策略之一。此文综述了基因修饰双歧杆菌在肿瘤靶向基因治疗中的新进展，包括基因修饰双歧杆菌介导的自杀基因治疗、抗血管增生治疗和肿瘤抑制基因治疗，也是首次对全球肿瘤基因治疗中的获批临床试验方案，特别是细菌载体方案趋势的综述。
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 435-440. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20241016-00065目的 分析2012—2021年宝山区非免疫规划（national immunization program，NIP）疫苗的接种情况，为加强非NIP疫苗管理和接种提供参考。方法 通过上海市疫苗接种率数据库和上海市预防接种信息系统收集2012—2021年宝山区非NIP疫苗接种数据，并进行描述性流行病学分析。运用Mann-Kendall检验进行趋势分析，运用卡方检验分析不同地区间接种情况差异，检验水准α=0.05。结果 2012—2021年宝山区非NIP疫苗共接种263.73万剂，人均接种剂次1 281.66剂/万人，接种剂次和接种占比均总体呈上升趋势。年均接种剂次位居前5位的分别为狂犬病疫苗、流感疫苗、人乳头瘤病毒疫苗、肠道病毒71型疫苗和A 群C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗。宝山区城乡之间非NIP疫苗接种占比差异具有统计学意义（χ2=22 140.20，P＜0.001）。所有替代类非NIP疫苗的替代率从2012年的12.12%上升到2021年的26.80%。结论 宝山区非NIP疫苗的接种剂次和接种占比总体呈上升趋势，仍需加强疫苗接种监测和使用管理，加强疫苗相关知识宣传和普及，提高预防接种门诊服务能力，进一步提高非NIP疫苗接种率。
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 441-444. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20240712-00049目的 确定使用程序融解系统融解冻存水痘减毒活疫苗收获液的最佳融解温度-时间条件，并分析同一融解温度-时间条件下，不同装量对疫苗原液中的水痘病毒滴度的影响。方法 分别采用程序融解系统在不同融解温度-时间（40 ℃-120 min、50 ℃-90 min、60 ℃-60 min）下融解不同装量（2.5、3.5、4.5 L）的冻存疫苗收获液，然后纯化制备原液，采用噬斑法检测原液病毒滴度，重复3次。选择最佳的融解温度-时间条件，并应用于3批疫苗收获液。结果 不同融解温度-时间和装量条件下融解制备的疫苗原液病毒滴度均符合4.5～6.0 lgPFU/mL的标准。基于Ⅲ类平方和的双因素方差分析显示，温度-时间与装量对疫苗原液病毒滴度的独立主效应差异均具有统计学意义。温度-时间的独立主效应尤为突出(F=31.69，P<0.001)，随着融解温度的升高和时间的缩短，病毒滴度显著增加。装量对病毒滴度的影响差异也具有统计学意义（F=6.75，P=0.006），同一融解温度-时间条件下，随着装量的增加疫苗原液病毒滴度随之下降。融解温度-时间为60 ℃-60 min、装量2.5 L时疫苗收获液制备的原液病毒滴度最高，其均值±标准差为（5.23±0.06） lgPFU/mL。将最佳融解条件应用于3批疫苗收获液，制备的疫苗原液病毒滴度的均值±标准差为（5.27±0.03） lgPFU/mL。结论 疫苗收获液使用程序融解系统的最佳融解温度-时间条件为60 ℃-60 min。同一融解温度-时间条件下，小装量疫苗收获液制备的原液病毒滴度更高。
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 445-448. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250207-00010目的 探究AIM80A型灯检机顶空气体分析（headspace gas analysis，HGA）泄漏检查工位性能，建立北京生物制品研究所有限责任公司（北京公司）冻干疫苗制品HGA泄漏检查标准。方法 通过上机测试标准氧含量小瓶，计算各氧含量水平的相对标准偏差，分析HGA检查的准确性和重复性；再使用标准微孔小瓶(2和5 μm)制备泄漏样品并存放一定时间后测试，记录氧含量值，确认泄漏样品氧含量与放置时间的关系，并根据这一关系制定HGA检查标准。结果 灯检机HGA工位在检查体积分数5%及以上氧含量时具有较好的准确性和重复性。对模拟泄漏产品进行了最长40 d的氧含量测试，根据冻干疫苗泄漏样品氧含量随时间的变化关系曲线，设置北京公司冻干疫苗制品氧含量检查标准为：存放时间应大于2 d，氧含量下限为5%，该标准的检测限为2 μm。结论 成功建立了冻干疫苗泄漏检查标准，该标准结合了泄漏孔径、存放时间等因素，科学合理，为生产过程监控提供了有效手段。
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 449-452. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20241224-00093目的 建立中国仓鼠卵巢（Chinese hamster ovary，CHO）细胞收获液的小鼠微小病毒（minute virus of mice， MVM）荧光定量PCR（quantitative PCR，qPCR）检测法并进行方法学验证及初步应用。方法 采用qPCR法对CHO细胞培养收获液进行MVM检测，验证该方法的重复性、中间精密度、专属性、耐用性和检测限。对12份CHO细胞收获液进行MVM检测。结果 同一样品重复检测 6次，加标样品循环阈值的变异系数为0.6%~0.8%。不同人员间的变异系数为0.7%。与猪细小和猪圆环病毒无交叉反应。当细胞数在1.0×107、1.1×107、9.0×106波动时检测结果未受影响。检测限为200 拷贝/μL。采用该方法对12份CHO细胞收获液进行检测，均未检出MVM。结论 建立的qPCR法具有良好的重复性、中间精密度、专属性、耐用性和检测限，可以用于CHO细胞收获液中MVM的检测。
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 453-459. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20241230-00096目的 在中国仓鼠卵巢（Chinese hamster ovary，CHO）细胞表达系统中真核表达截短型水痘-带状疱疹病毒（varicella zoster virus，VZV）糖蛋白E（glycoprotein E，gE），并评价其免疫原性。方法 将VZV-gE 1—546位氨基酸基因片段克隆至载体pCHO1.0，构建重组表达质粒 pCHO1.0-VZV-gE 1-546，瞬时转染至CHO细胞，扩增培养后收获上清。经离子交换层析获得高度纯化的重组截短gE，与复合佐剂（铝佐剂+CpG 1018佐剂）以一定比例混合，腹腔注射免疫小鼠2次，采血分离血清进行IgG抗体水平检测。末次免疫3周后安乐死小鼠，取脾脏淋巴细胞进行酶联免疫斑点试验检测。结果 基因测序结果表明，重组表达质粒pCHO1.0-VZV-gE 1-546构建正确；纯化后的重组截短gE的纯度可达95%以上。实验组小鼠免疫后血清中抗VZV的IgG抗体水平、IFN-γ和IL-2的斑点几何平均数均高于对照组小鼠，且复合佐剂组高于非佐剂组。结论 成功构建并表达了重组截短VZV gE，该蛋白在小鼠体内可诱导良好的免疫应答。
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国际生物制品学杂志. 2025, 48(6): 460-467. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20241118-000792型糖尿病是全身性胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能减退的内分泌代谢性疾病。目前，2型糖尿病患者以代谢紊乱的复合型肥胖患者居多。司美格鲁肽是胰高血糖素样肽-1受体激动剂，可通过多重机制，如抑制食欲、延缓胃排空、改善胰岛功能等实现血糖控制与体重减轻，在2型糖尿病治疗领域应用广泛。此文对司美格鲁肽治疗2型糖尿病的作用机制、研究进展、临床应用中遇到的问题及建议等进行综述，旨在为其临床应用提供参考。
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