目的  观察成都生物制品研究所有限责任公司使用的75%乙醇的消毒效果和稳定性。方法  以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌作为试验菌，采用悬液定量杀菌试验对75%乙醇的杀菌效果和有效期进行研究。结果  75%乙醇对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌悬液分别作用1 和5 min的平均杀灭对数值均>5.00，达到规定的消毒要求。室温存放7 d的75%乙醇对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌悬液分别作用1和5 min的平均杀灭对数值均>5.00，达到规定的消毒要求。结论  75%乙醇对细菌和真菌具有杀灭作用，室温存放7 d后消毒作用没有减弱。

梅毒是一种严重危害人民健康的性传播疾病，了解并掌握梅毒螺旋体检测方法对早期发现和控制梅毒具有重要的意义。此文就梅毒螺旋体检测方法及其临床应用作一综述。

新版《中华人民共和国药典》对生物制品的质量要求更高，其中对残留宿主细胞蛋白（HCP）在生物制品中含量的要求也越来越严格。目前HCP研究领域进展迅速。此文对生物制品中宿主残留蛋白的风险分析和检测方法作一综述。

 生物制品中残留DNA可能具有感染性和致癌性等风险，因此生物制品的纯化过程需要验证，尽可能将产品中残留DNA的水平降到最低。厂家有必要显示DNA去除过程，并有适当定量分析方法检测残留DNA的含量。当前DNA定量分析所采用的最普遍方法是定量PCR（quantitative real time polymerase chain reaction，Q-PCR）。此文就残留DNA的感染性、致癌性、免疫原性等潜在风险以及残留DNA分析技术的最新进展做一综述。

 利什曼病是一种媒介传播的寄生虫病，由不同种属的利什曼原虫感染引起。利什曼病流行于全球88个国家，约3.5亿人受到威胁。目前治疗利什曼病的主要方法是化学疗法，但毒性和耐药性阻碍了其应用，因此急需开发出一种安全有效的利什曼病疫苗。尽管在过去的几十年，发现了许多利什曼原虫抗原，但仅少部分疫苗在临床试验阶段取得进展。此文就利什曼病疫苗的研究进展进行综述.

细菌荚膜多糖具有良好的免疫原性，是诱导有效免疫应答的主要抗原物质，可以用来制备多糖疫苗和多糖-蛋白结合疫苗。此文对细菌荚膜多糖纯化技术和检测方法的发展作一综述。

 核酸疫苗是将编码某种抗原的外源基因（DNA或RNA ) 直接导入动物体细胞内, 通过宿主细胞表达系统合成抗原, 诱导宿主产生对该抗原的免疫应答, 以达到防治疾病目的的一类新型疫苗。研究表明，核酸疫苗不仅具有良好的免疫原性和安全性，而且由于核酸更易于修饰和改造，使核酸疫苗较以往蛋白疫苗具有更大的灵活性。在实际生产中，核酸疫苗的制备和纯化工艺较为简单，生产周期短，生产成本低，且易于制成多价疫苗，因此极有可能成为下一个成功应用于人类的新型疫苗。此文对核酸疫苗的研究进展做一综述。

对全球狂犬病预防控制的一个主要挑战是不能充分供应廉价优质的狂犬病疫苗。基于神经组织生产狂犬病疫苗的技术早已过时，现代细胞培养技术提供了适当的病毒培养基质，可以获得高滴度病毒和大规模生产高质量的现代狂犬病疫苗。目前人用疫苗仅使用灭活疫苗，用高度适应细胞的稳定的减毒狂犬病病毒生产的疫苗将是未来的理想疫苗。

 核酸疫苗包括质粒DNA、病毒载体和RNA疫苗，极有可能促成新一代疫苗生产方式的变革，因为它既综合了减毒活疫苗的优势，又避免了减毒活疫苗的安全性及生产复杂性等问题。RNA疫苗，包括基于信使RNA（mRNA）和自我扩增RNA复制子的疫苗，能克服质粒DNA和病毒载体的局限性。随着RNA疫苗的生产可行性及成本问题的解决，RNA疫苗商业化的曙光已经显现。RNA 疫苗概念在人体中已得到验证，其进一步开发为商业化产品的前景令人鼓舞。

登革病毒是引起人类疾病最重要的虫媒病毒，其感染可导致登革热、登革出血热、登革休克综合征，甚至危及患者生命。近年来，登革病毒的感染地域不断扩大，越来越多的国家和地区出现登革热流行或暴发，给公共卫生事业造成了很大的经济负担，对全球人类健康构成了极大威胁。为了加快安全有效的登革热疫苗的研发，此文就登革病毒结构、流行病学、致病机制、动物模型及疫苗的研究进展进行综述。

自从十多年前发现DNA可以作为疫苗诱导机体产生免疫应答以来，DNA疫苗研究已取得突破性进展。目前已有4种动物DNA疫苗获准上市。然而，在临床试验中，单纯的DNA疫苗免疫原性很弱。随着DNA疫苗设计策略和接种方式的改进，可以预期将会有更多的人用DNA疫苗逐步进入临床，并最终实现DNA疫苗从动物疫苗到人用疫苗的跨越。

目的  初步建立以人二倍体细胞KMB17为培养基质的F基因型腮腺炎减毒活疫苗细胞工厂工艺。方法  分别使用细胞工厂和细胞培养瓶，以含体积分数5%和10%牛血清的培养基将KMB17细胞培养至单层后计数，并按不同感染复数（multiplicity of infection, MOI）接种F基因型腮腺炎病毒，观察病毒增殖情况，初步确定细胞工厂工艺最适MOI和病毒收获时间。按不同方法洗涤细胞，在无血清培养基条件下，对两种培养方式制备的腮腺炎减毒活疫苗半成品和成品进行病毒滴度检测、热稳定性试验及其他相关质量指标的检测。结果  在细胞工厂中获得了生长状态良好的KMB17细胞，经洗涤后，在MOI为0.020时，培养7~9 d后可获得滴度较高的病毒收获液，经过滤、冻干，成品病毒滴度较稳定，其他质量指标经检测均符合中国药典2015年版。结论  初步建立了细胞工厂制备F基因型腮腺炎减毒活疫苗的生产工艺。

目的  研究建立符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的生物制品生产厂房的设计确认（design qualification，DQ）文件。 方法   将生产厂房的DQ文件分为DQ方案和DQ报告。对工艺布局、生产厂房、净化空调系统、洁净暖房、洁净冷库DQ进行探讨。 结果   通过设计与确认，以文件和记录证明生物制品厂房的设计符合预定用途和药品生产质量管理规范。 结论   建立了符合药品生产质量管理规范的生物制品生产厂房的设计确认文件，为生产安全有效的生物制品奠定了基础。

目的  了解郑州某高校新生对两种国产乙型肝炎（乙肝）疫苗预防接种的效果。方法  采用随机抽样方法，抽取743名新生分为两组，分别接种重组乙肝疫苗（CHO细胞）和重组乙肝疫苗（汉逊酵母），剂量均为10μg/0.5ml, 按0、1、6个月免疫程序接种，免疫后2个月，检测血清抗-HBs滴度，比较两种疫苗的抗体阳转率和几何平
均浓度（GMC）。结果  重组乙肝疫苗（CHO细胞）组的抗体阳转率为87.14%，重组乙肝疫苗（汉逊酵母）组的抗体阳转率为97.20%。两组疫苗的抗-HBs GMC分别为1489.72和2265.68 mIU/ml。 结论  国产重组乙肝疫苗（汉逊酵母）预防接种效果良好，应大力 推广使用。

 目的  制备安全有效的四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗。方法  用溴化氰分别将A、C、Y、W135群脑膜炎球菌多糖活化，以己二酸二酰肼作为连接剂，碳化二亚胺作为偶联剂，先制备单价A、C、Y、W135群脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素（DT）结合疫苗，再配比制成ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（ACYW135-DT）。以ACYW135-DT免疫小鼠，用间接ELISA检测小鼠血清抗各多糖抗体，采用t检验对检测结果进行统计学分析。结果  制备的ACYW135-DT的各项指标均达到质控标准，而且ACYW135-DT具有良好的安全性和免疫原性，ACYW135-DT免疫小鼠的抗A群多糖-IgG（t=24.487，P＜0.01）、抗C群多糖-IgG（t=17.056，P＜0.01）、抗Y群多糖-IgG（t=26.213，P＜0.01）和抗W135群多糖-IgG（t=17.392，P＜0.01）水平明显高于四价脑膜炎球菌多糖疫苗免疫小鼠。结论  采用此项技术可成功制备ACYW135-DT。

 人凝血因子IX (human coagulation factor IX，FIX) 是一种维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶原，在内源性凝血级联反应中起重要作用。FIX缺乏或功能异常会导致血友病B。此文综述了FIX的基因和蛋白结构，以及FIX用于血友病B治疗的研究现状。

活性维生素D₃〔1,25(OH)2VitD₃〕对钙磷代谢有重要的调节作用。近年来，大量体外实验和临床研究发现，活性维生素D₃有重要的抗炎和免疫调节作用。本文就活性维生素D₃对免疫系统和免疫相关疾病的调节作用作一系统性总结。

生殖器疱疹由单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）感染所致，在世界范围内广泛流行。HSV可在宿主体内建立终身潜伏感染，并引起严重的复发性疾病。此外，HSV感染还能明显增加HIV感染的机率。虽然目前抗HSV药物有一定作用，但是不能防止潜伏HSV复活。因此, 亟需研制有效的疫苗来控制HSV感染、限制疾病传播和复发。此文对生殖器疱疹的病原学、流行病学及疫苗的研究进展做一综述。

 载脂蛋白A1(ApoAl)作为人体血浆高密度脂蛋白分子中载脂蛋白的主要成分,在人体生理和病理过程中发挥着重要的作用.早年的研究表明,它具有胆固醇逆向转运功能,从而对动脉粥样硬化有抵抗与治疗作用.最近研究表明,它还具有其他生化作用,包括抗氧化作用、抗炎、抗内毒素作用等.这些功能的发现将促使ApoA1成为临床上防治动脉粥样硬化、炎症及内毒素血症等的新方法.本文就ApoA1的结构与功能、分离纯化以及临床意义等方面的研究进展作一综述.

 此文介绍了目前国际上使用的三价流感灭活疫苗和流感减毒活疫苗，疫苗接种的方法、效果、安全性、不良反应、禁忌证和成本效益，以及WHO的意见和建议。

 益生菌广泛存在于自然界中，通过维持宿主体内菌群平衡、影响肠屏障功能和调节免疫应答等作用，提高宿主健康水平，被公认为“肠道健康卫士”。一些益生菌可以增强机体的免疫功能，抑制致癌物质，影响瘤细胞的基因表达，对肿瘤具有拮抗作用。大量研究表明，益生菌在未来的肿瘤防治中有很好的应用和发展前景。

 肠道微生物群种类繁多，对人类健康起至关重要作用。肠道微生物群可以影响人类的神经系统、内分泌系统、免疫系统。目前发现精神疾病中的抑郁症、焦虑症、孤独症均与肠道微生物群存在相关性，这将有望为治疗相关精神疾病提供新方法。此文就肠道微生物群与这3类精神疾病相关机制的研究做一综述。

目的  了解新生儿单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus type 1，HSV-1）和人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）血清抗体阳性情况及其与早产儿临床表现的关系。方法  收集新生儿血清共178份（其中健康产妇顺产新生儿脐带血血清114份，早产儿外周血血清64份），分别用HSV-1和HCMV IgG、IgM ELISA试剂盒进行检测。采用χ2检验对结果进行比较。结果  178名新生儿中，血清HSV-1 IgG阳性率为83.70%，IgM为阴性；HCMV IgG和IgM阳性率分别为94.38%和0.56%。其中114名顺产新生儿中，HSV-1 IgG和IgM阳性率分别为78.07%和0.00%，HCMV IgG和IgM阳性率分别为94.74%和0.88%，HSV-1 IgG和HCMV IgG共阳性率为73.68%。在64名早产儿中，HSV-1 IgG和IgM阳性率分别为93.75%和0.00%，HCMV IgG和IgM阳性率分别为93.75%和0.00%，HSV-1 IgG和HCMV IgG共阳性率为87.50%。早产儿与顺产儿的HCMV IgG阳性率差异无统计学意义（χ2=0.07，P>0.05）；但早产儿HSV-1 IgG阳性率以及HSV-1 IgG和HCMV IgG共阳性率均高于顺产儿，且差异有统计学意义（χ2值分别为7.38和4.65，P值均<0.05）。HSV-1 IgG和HCMV IgG阳性早产儿出现胎膜早破、胎盘早剥、羊水过少、羊水污染和皮肤异常的几率明显高于阴性早产儿。结论  本次检测的新生儿HSV-1 IgG和HCMV IgG阳性率较高，且两者阳性的早产儿可能伴随胎膜早破等临床表现。

目的  通过检测6种病毒性疫苗成品的渗透压摩尔浓度，比较不同疫苗检测均值的差异，并观察同种疫苗检测值的批间稳定性，为增加病毒性疫苗质量控制手段提供依据。方法  采用冰点下降法检测麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗、麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗、流感病毒裂解疫苗的渗透压摩尔浓度，对检测值进行统计学处理，计算变异系数。以麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的渗透压摩尔浓度检测均值作为对照，进行方差齐性检验及假设检验，比较各疫苗检测均值的差异。结果  麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗与对照相比，均值差异无统计学意义（t=1.66，P>0.05）；麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗及流感病毒裂解疫苗与对照相比，均值差异均有统计学意义（Z>1.96，P<0.001）。同种疫苗批间渗透压摩尔浓度较为稳定，变异系数均<3%，变化幅度能控制在90%~110%均值范围内。结论  6种病毒性疫苗渗透压摩尔浓度存在一定差异，但同种疫苗检测值批间稳定性较好，因此，应根据不同疫苗的渗透压摩尔浓度，分别制定质量控制标准。

黏膜免疫包括各种对不同病原体易感的黏膜表面。此文根据黏膜表面的多样性及其独特的组织环境探索黏膜免疫的基本原理，并基于大动物对感染和疫苗接种的免疫应答的实验研究，为研制诱导黏膜免疫的疫苗提供一些思路。

 白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）是多效性细胞因子，参与机体的免疫反应、血细胞生成、急性期反应、骨代谢调节等。IL-6功能的行使需要IL-6受体的参与。越来越多的研究证明，IL-6的超表达与多种疾病的发生密切相关。所以，靶向IL-6药物的研发成为人们关注的焦点。此文就IL-6及其受体的结构、IL-6的相关功能、IL-6与疾病的关系及靶向IL-6药物的研究现状作简要综述。

 2013年6月26—28日，美国国立卫生研究院所属的美国国立变态反应与传染病研究所和登革热疫苗倡议组织在美国罗克维尔市组织召开了关于登革热疫苗的咨询会议。会议回顾了登革热疫苗研发的进展，评估了已知的登革热疫苗的保护作用机制，并讨论了未来的研究方向

腺相关病毒(AAV)是基因治疗中最有希望的载体之一,它具有非致病性、对宿主免疫原性弱及广泛的细胞和组织亲嗜性等优点.本文着重探讨了AAV的血清分型与高滴度表达抑制转录因子的重组AAV的制备,并综述了AAV在基因治疗糖尿病及心血管病中的最新研究进展.

 工艺验证不仅是法律法规对疫苗行业的要求，更是商业化生产的必要条件和产品质量保证的重要手段。随着疫苗行业的发展以及最新行业法规指南的发布，工艺验证工作被赋予了新的内容，开始与产品生命周期的各个阶段联系在一起。此文在最新行业法规和指南的基础上，结合部分实际工作经验，对工艺验证的最新内容和发展趋势进行综述。

双特异性IgG在抑制肿瘤时预期具有很好的应用前景。早期，杂交瘤细胞融合或共转染表达两个抗体产生的双特异性IgG产量低且难以纯化。现在已经有多种构建双特异性IgG的方法。此文介绍几种双特异性IgG最新构建策略。

目的  根据对小鼠血清抗体滴度检测和对豚鼠的保护力观察，评估鼠疫组分疫苗的免疫效果。 方法  通过氢氧化铝佐剂吸附15 μg F1、15 μg rV、15 μg F1+15 μg rV抗原，分别制成鼠疫单组分疫苗和双组分疫苗。采用2剂（0、2周）皮下接种途径，分别免疫NIH小鼠和豚鼠。以皮上划痕人用鼠疫活疫苗1剂免疫作为对照。免疫6 周后，采用间接ELISA法检测小鼠血清IgG滴度，采用t 检验做组间比较。与此同时，使用强毒鼠疫菌141株对豚鼠进行皮下攻击，以观察疫苗效力。 结果  小鼠的血清抗体检测结果表明，鼠疫组分疫苗组血清F1抗体或/和rV抗体滴度均高于鼠疫活疫苗组，差异有统计学意义(t=3.041,3.472,15.958,16.264,P均值<0.01)。豚鼠攻击试验结果显示，F1+rV组的存活率可达到 90%（9/10）， 而F1组和rV组分别为50%（5/10）和20%（2/10）。结论  鼠疫F1+rV双组分疫苗是有效的抗鼠疫疫苗，而单组分F1或rV鼠疫疫苗不能有效防御鼠疫菌攻击。

目的  构建表达甲型H1N1流感病毒血凝素（hemagglutinin，HA）抗原的DNA疫苗，并在小鼠中测试其免疫原性。方法  运用人密码子优化技术合成甲型H1N1流感病毒HA序列，并转移至DNA疫苗载体，用Western blotting检测其表达效率。采用单纯随机抽样方法把BALB/c小鼠分成DNA疫苗组和对照组。用DNA疫苗免疫疫苗组小鼠，免疫后取小鼠血清和脾细胞，分别用ELISA方法和酶联免疫斑点试验（ELISPOT）方法检测血清中的特异性抗体应答和脾细胞中的特异性T细胞应答，最后用血凝抑制(hemagglutination inhibition, HI) 试验和假病毒中和试验分别检测血清中的HI 抗体和中和抗体应答。结果  所构建的DNA疫苗能够高效表达HA蛋白。免疫小鼠后能有效活化T细胞免疫应答[429.0±113.4 斑点形成细胞（spot-forming cell, SFC）/106脾细胞]，血清结合抗体滴度为16127.0±2698.0, HI抗体滴度为100.8±16.9，所有数据均显著高于载体对照（分别为t =3.863, P=0.0042; t =5.734, P=0.0002; t =6.018, P=0.0001）。DNA疫苗能活化产生高水平的针对同源H1N1毒株的中和抗体，但不能活化产生针对异源H1N1毒株的中和抗体。结论  本研究构建的DNA疫苗有较好的免疫原性，并能诱导一定水平的保护性抗体产生。

乳酸菌是公认的食品级安全微生物，利用乳酸菌作为表达载体进行抗原表达，能诱导机体产生有效的免疫应答。经口服和滴鼻免疫还可诱导机体的黏膜免疫应答，且接种方便，免疫效果和依从性均优于传统的注射途径。此文就乳酸菌作为表达载体的优势、表达系统的组成、目前成功表达的异源蛋白以及新型传送系统革兰阳性菌增强基质颗粒的研究进展做一综述。

基因治疗是随着现代分子生物学技术的发展而诞生的一种生物医学治疗技术，主要涉及载体、目的基因和靶细胞三方面。将目的基因导入靶细胞，得到稳定高效的表达是基因治疗的关键问题，因而选择合适的载体是基因治疗成功的基础。目前应用的载体主要包括病毒载体和非病毒载体两类，此文就近几年来有关基因治疗载体的研究作一简要综述。

 人表皮生长因子受体3 (human epidermal growth factor receptor 3，HER3) 是I型跨膜酪氨酸激酶受体，在多种肿瘤中表达上调。此文就HER3的结构特征、HER3与肿瘤的关系以及抗HER3抗体的抗肿瘤作用进行简要综述。

null