目的 通过比较13价肺炎球菌多糖结合疫苗在BALB/c、KM、CD1小鼠品系体内的免疫应答，评价该疫苗的最佳小鼠免疫原性模型及此模型的最佳小鼠性别及免疫剂量。方法 将13价肺炎球菌多糖结合疫苗分别以每针次0.05、0.10、0.20、0.40 μg的剂量免疫3个品系小鼠，采用ELISA分析免疫应答差异以评价最佳小鼠模型；比较4个剂量在最佳小鼠模型中的雌雄小鼠应答差异以评价最佳小鼠性别；比较4个剂量免疫最佳性别的最佳小鼠模型以评价最佳免疫剂量。 结果 3个品系中，多数血清型在CD1小鼠中免疫应答值最高，KM小鼠应答最弱。在CD1小鼠品系中剂量与免疫应答之间有明显量效关系。4个剂量免疫CD1雌雄小鼠，0.05 μg剂量时免疫应答值均较低，在0.10、0.20、0.40 μg剂量时，几乎所有血清型在雌性小鼠中产生的免疫应答值均高于雄性小鼠。4个剂量免疫CD1雌性小鼠，除3、9V、19F、23F型外，其余血清型在0.20 μg剂量产生的免疫应答值均明显高于其他3个剂量。结论 评价13价肺炎球菌多糖结合疫苗免疫原性的最佳小鼠模型为雌性CD1小鼠， 最佳免疫剂量为0.20 μg。

目的 建立并验证同时测定流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）中Triton X-100和聚山梨酯80（polysorbate 80，PS80）残留量的方法。方法 采用高效液相色谱（high performance liquid chromato-graphy，HPLC）-蒸发光散射检测器（evaporative light-scattering detector，ELSD）方法检测流感病毒裂解疫苗中的Triton X-100和PS80残留量，并对该方法的专属性、准确度、精密度、线性、定量限和耐用性进行验证。结果 HPLC-ELSD法检测空白溶剂无色谱峰出现，混合标准溶液和供试品可见2个目标色谱峰，且与相邻峰的分离度大于1.5；Triton X-100和PS80样品的不同浓度加标回收率分别在90.0%~105.0%和80.0%~105.0%；同一实验员重复进样6次，TritonX-100和PS80残留量的相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)分别为0.7%和1.4%；由2名实验员在不同工作日检测Triton X-100和PS80残留量的RSD均不高于5.0%；Triton X-100质量分数在0.010%~0.100%范围内，浓度与峰面积呈良好的线性关系，定量限为0.010%。PS80质量分数在0.006% ~0.060%范围内，浓度与峰面积呈线性关系，定量限为0.003%。结论 成功建立了流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）中Triton X-100和PS80残留量的HPLC-ELSD检测方法，该方法具有良好的专属性、准确度、精密度、线性和耐用性。

基孔肯雅病毒感染可引发基孔肯雅热，该病毒在热带及温带的广泛区域均有流行，已成为全球性公共卫生问题。基孔肯雅热以对症治疗为主，没有特效药物，接种疫苗是预防基孔肯雅病毒感染的经济有效手段。虽然目前已有2款疫苗被批准在局部地区使用，但远不能满足高风险区对疫苗的需求。此文对基孔肯雅病毒疫苗研发现状进行综述，重点对已上市疫苗、进入临床试验阶段的疫苗和有潜力进入临床试验的疫苗进行总结。

目的 采用合成生物学的原理与方法，将自行构建的融合蛋白重组人IFNα2b（recombinant human IFNα2b，rhIFNα2b）-TNFα刺激基因6（TNFα stimulated gene 6，TSG6）在BL21大肠埃希工程菌中高效表达，并检测其抗炎、抗病毒活性。方法 采用Swiss-model软件同源建模法在线预测该融合蛋白的三级结构等；将经密码子优化的人IFNα2b与TSG6基因片段通过连接肽连接，构建成含rhIFNα2b-TSG6融合基因的pET-32a重组质粒，转化至E. coli BL21(DE3)菌株，经发酵、包涵体变复性及纯化后获得融合蛋白rhIFNα2b-TSG6。采用SDS-PAGE对其纯度和蛋白含量进行分析，并通过蛋白质印迹检测蛋白特异性。采用WISH/水疱性口炎病毒活性检测系统，以微量细胞病变抑制法测定融合蛋白的抗病毒活性。在小鼠巨细胞病毒感染肝炎模型中观察该融合蛋白对肝细胞的保护作用及对IL-1β mRNA水平的抑制。测试rhIFNα2b-TSG6在家兔体内的药代动力学。结果 生物信息学分析结果显示，rhIFNα2b-TSG6符合设计预期。经鉴定，该基因成功以包涵体形式表达出目的蛋白，蛋白质表观相对分子量约为68 000，表达量达30%~40%。纯化后的rhIFNα2b-TSG6纯度达90%，能分别与抗人IFNα和抗人TSG6单克隆抗体特异性结合；其抗病毒比活性为（1.80±0.16）×10⁶ 国际单位/mg，约为单独rhIFNα2b的3.5倍。在小鼠病毒感染肝炎模型中起到明显抑制炎症、保护肝脏的作用。在家兔中血药浓度于24 h达到峰值。结论 在大肠埃希工程菌中高效表达了有明显抗病毒抑炎活性的rhIFNα2b-TSG6，为融合蛋白的规模化生产及临床治疗病毒性疾病打下基础。

目的 对柯萨奇病毒B组5型（coxsackievirus B5, CV-B5）的病毒蛋白1（viral protein 1, VP1）进行生物信息学分析，以期为后续免疫监测、表位疫苗设计和疾病研究提供科学依据。方法 应用ProtParam、SignalP-6.0、DeepTMHMM-1.0、NetPhos-3.1、NetNGlyc1.0、SOPMA、SWISS-MODEL、ABCpred、BCPred和IEDB在线网站预测分析VP1的物理化学性质、结构特征和线性B细胞抗原表位。结果 CV-B5 VP1是不稳定且呈碱性的亲水性蛋白，无信号肽结构，有1个跨膜结构域。预测该蛋白可能存在33个磷酸化位点和15个糖基化位点。VP1二级结构以无规则卷曲为主，存在多个潜在的优势Ｂ细胞抗原表位。结论 利用生物信息学工具对CV-B5 VP1进行预测分析，初步判断了VP1的生物学功能及线性抗原表位。

WHO技术报告系列（Technical Report Series, TRS）为生物医药行业提供了重要的技术指南，涵盖了从产品研发、临床试验到商业化生产、分销运输以及退市全生命周期的技术规范和标准，指导企业建立全面的知识体系，确保其产品符合国际标准。此文介绍了WHO TRS 的来源、编号原则、对生物医药行业的指导意义和TRS本身面临的挑战，从质量管理、厂房与设施、质量控制、生产管理、储存与分销以及核查等方面，汇总罗列了相关的TRS，并对各板块作简要介绍；根据多年的质量管理和WHO预认证的实战经验和体会，分享了如何有效学习WHO TRS，以指导企业的全面质量管理工作和加速企业WHO 预认证项目。

目的 探究口服轮状病毒活疫苗在高温保存和冻融后的病毒滴度变化趋势。方法 选取2022年生产的3批口服轮状病毒活疫苗，于37 ℃放置0、7、9、11和14 d或-20 ℃-室温冻融0、1、2、3、4、5次，进行病毒滴度检测；选取2022年生产的5批口服轮状病毒活疫苗原液，于37 ℃放置0、3、5、7、9和11 d或-20 ℃-室温冻融0、1、2、3、4、5次，进行病毒滴度检测。结果 口服轮状病毒活疫苗于37 ℃保存9 d时病毒滴度大于5.5 lgCCID₅₀/ml；口服轮状病毒活疫苗原液于37 ℃保存9 d时病毒滴度不低于5.5 lgCCID₅₀/ml；口服轮状病毒活疫苗5次冻融，病毒滴度不低于5.8 lgCCID50/ml；口服轮状病毒活疫苗原液5次冻融，病毒滴度不低于6.0 lgCCID₅₀/ml；均符合质量标准。第1次冻融后口服轮状病毒活疫苗滴度明显降低，但不大于1 lg，后续4次反复冻融对滴度未产生明显影响。结论 口服轮状病毒活疫苗在37 ℃最多可保存9 d，5次冻融后滴度仍符合质量标准。

目的  研究国产细胞培养用球状微载体应用于肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）灭活疫苗生产的可行性。方法  将进口与国产2种微载体置于40 L反应器中培养Vero细胞并接种EV71，对比2种微载体的细胞贴壁效率、细胞生长状况、培养病毒的抗原含量及病毒滴度的差异。结果  在40 L反应器培养阶段，2种微载体中细胞密度（t=1.05，P=0.354）、细胞的贴壁效率（t=1.65，P=0.173）以及种毒后96 h病毒滴度（t=0.39，P=0.732）间差异均无统计学意义。在120 h时，国产微载体上的细胞数量为进口微载体的90.11%。种毒后96 h，国产微载体的抗原含量为进口微载体的89.41%。结论  综合对比结果及制造、运输成本，国产微载体具有应用于EV71灭活疫苗生产的可行性。

目的 研究氨水法制备氢氧化铝佐剂时工艺中使用超滤替代透析工艺去除NH₄⁺的可行性。 方法 取氨水法制备的氢氧化铝胶体溶液稀释并超滤至氨质量浓度低于0.04%，浓缩定量至起始体积；另取等体积氢氧化铝胶体溶液透析至氨含量质量浓度低于0.04%。超滤或透析后，收集氢氧化铝胶体溶液进行高压蒸汽灭菌。依据中国药典2020年版三部及《预防用含铝佐剂疫苗技术指导原则》对2种工艺制备的佐剂进行外观、pH、铝含量、吸附率、沉降率、等电点、粒径大小及分布、X-射线衍射等质量指标检测。结果 超滤工艺制备的3批佐剂pH为4.63±0.04、铝含量为（4.963±0.027）mg/ml、平均粒径为（123.2±7.3） nm、粒径分布为（40~500） nm、等电点为10.9±0.1、回收率为 91.4%±0.5%；透析工艺制备的3批佐剂pH为4.86±0.25、铝含量为（4.959±0.340） mg/ml、平均粒径为（120.6±6.2） nm、粒径分布为（40~500） nm、等电点为10.9±0.4、回收率为91.5%±2.5%。2种工艺制备的氢氧化铝佐剂质量指标差异无统计学意义(t值为﹣1.58~0.46，P值为0.251~0.918)。 结论 相较于透析工艺，采用超滤工艺制备的氢氧化铝佐剂所有质量指标未改变，且质量一致性更好。