目的 研究人凝血因子Ⅸ（human coagulation factor Ⅸ，FⅨ）制品的溶血性和血管刺激性。方法 根据国家药品审评中心发布的《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》规定，针对FⅨ产品，采用体外试管法评价药物的溶血性；采用同体左右侧自身对照法，经耳缘静脉注射1.6 mL/kg的FⅨ或生理盐水7 d，开展家兔刺激性实验。结果 FⅨ在50国际单位（international unit，IU）/mL的浓度下未引起溶血和红细胞凝聚反应；家兔给药及停药恢复期间，一般情况观察未见明显异常，血管刺激评分均为0分；家兔停药恢复14 d，血管刺激评分均为0分；家兔末次给药后96 h及停药恢复期14 d结束，病理得分均值均为0分。结论 50 IU/mL浓度的FⅨ对家兔不产生溶血性和血管刺激性。

目的 探究不同供应商来源动物在同一生物制品异常毒性试验中的差异，并通过增加血常规分析探讨异常毒性试验的科学性与合理性。方法 参考中国药典2025年版三部通则1141异常毒性检查法，通过分析免疫不同疫苗后动物的体重及血常规结果，对不同供应商来源的动物进行差异性比对。结果 B供应商的NIH小鼠在疫苗组与对照组中的体重增长趋势均低于当前供应商（A供应商）且差异有统计学意义（t=2.64~7.07，均P<0.05）；C供应商与A供应商差异不明显。血常规结果显示，B供应商NIH小鼠两种疫苗组的红细胞数均明显高于A供应商的（t=2.44~4.07，均P<0.05），且多项白细胞指标与A供应商有明显差异（t=2.31~5.96，均P<0.05）；C供应商仅少数指标与A供应商有差异。将新增的D、E豚鼠供应商与现有评估合格的豚鼠供应商（B供应商）进行比较，3个供应商来源Hartley豚鼠对照组与疫苗组的体重生长趋势均一致，血常规结果也无明显差异。结论 B供应商的NIH小鼠与A、C供应商的小鼠存在明显差异，B、D、E供应商的Hartley豚鼠无明显差异。动物自身的差异可能影响异常毒性试验结果的判定，将异常毒性试验作为疫苗批次放行的检测手段，其合理性值得探讨。

目的 对商业化规模生产场地变更前后的口服六价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）进行单次给药毒性和重复给药毒性实验，以考察非临床安全性的可比性。方法 分别采用商业化规模生产场地变更前后的轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞），对SD大鼠以6 mL/只的剂量（临床拟用剂量为2.0 mL）经口灌胃给药，评价疫苗急性毒性。分别以2 和6 mL/只的剂量于第1、15、29、43天重复灌胃给药4次（恢复期4周），评价疫苗长期毒性。结果 单次给药毒性实验中，生产场地变更前后的疫苗最大耐受量均为6 mL/只，按体重折算，为人拟用剂量的50~200倍；变更前后疫苗组的动物第0—14天体重增长和日进食量均值均与同期对照组相近，分别为每只33~44 g（雌）、109~123 g（雄）和18~20 g（雌）、25~29 g（雄）。重复给药毒性实验中，未观察到不良反应的剂量水平为6 mL/只，低、高剂量组变更前后疫苗的动物体重、日进食量均值和体温的变化趋势均与同期对照组相似；实验动物的血液与生化指标也均未见与生产场地变更相关的异常改变。在同等给药剂量下，各疫苗卫星组血清IgG抗体的阳转率差异（P值为0.474~1.000）和几何平均滴度差异（t值为0.05~0.85，P值为0.442~0.965）均不具有统计学意义，且变化趋势一致；变更前低、高剂量疫苗卫星组血清IgG抗体阳转率和几何平均滴度（1∶lgx）最高水平分别为80.0%、80%和1.61、1.81，变更后分别为90.0%、100.0%和1.79、1.91；实验动物脏器及组织病理学切片均未见与生产场地变更相关的异常改变。结论 商业化规模生产场地变更前后的口服六价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）在SD大鼠体内均显示出良好的安全性，二者的单次给药毒性和重复给药毒性均具有可比性。

目的 比较胰蛋白酶及胰蛋白酶类似物TrypLE对Vero细胞、2BS细胞、MDCK细胞的消化效果，以确定其在细胞培养及消化中的适用性。方法 分别用胰蛋白酶和TrypLE消化Vero细胞、2BS细胞、MDCK细胞，分析细胞消化时间、分散效果、消化残留情况、细胞计数、细胞活率，比较不同消化酶消化效果。将消化后细胞分别接种至细胞工厂和篮式生物反应器中进行培养，培养期间每天观察细胞工厂中细胞的形态以及汇合度，检测篮式生物反应器中细胞的贴附效果及葡萄糖消耗量。结果 使用胰蛋白酶和TrypLE消化Vero细胞及2BS细胞时，在消化时间、细胞计数及细胞活率方面差异均无统计学意义（t=﹣0.46~3.46,P=0.074~0.885），分散效果、消化残留情况相似。使用TrypLE消化MDCK细胞的时间明显长于使用胰蛋白酶，差异有统计学意义（t=13.28，P＜0.01），且消化效果较胰蛋白酶差。3种细胞消化后在细胞工厂再培养时，均形态规则，汇合度良好。在篮式生物反应器再培养时，3种细胞3 h内贴附率均在80%以上，且葡萄糖总代谢量差异无统计学意义（t=﹣1.05~1.01，P=0.405~0.783）。结论 TrypLE可以替代胰蛋白酶用于Vero细胞和2BS细胞的消化过程，而胰蛋白酶对MDCK细胞的消化效果更好。

目的 建立并验证人生长激素（human growth hormone，hGH）注射液中壬基酚浸出物超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS/MS)检测方法。方法 参照人用药品注册技术要求国际协调会杂质相关指导原则，计算壬基酚安全限度值；采用UPLC-MS/MS法检测hGH注射液中壬基酚浸出物含量，并对该方法的线性、专属性、定量限、准确度、精密度、稳定性和耐用性进行验证。用建立的方法对3批hGH注射液进行检测。结果 壬基酚的安全限度值为4.5 μg/瓶。壬基酚浓度在8.2~65.5 μg/L范围内时，峰面积与浓度线性关系良好；空白溶液中未检测到壬基酚；定量限为1.2 μg/瓶；低、中、高水平加标样品的平均回收率均在70%~125%之间，相对标准偏差（relative standard deviationg, RSD）均＜15%；重复性和中间精密度RSD均＜15%；供试品溶液中壬基酚在室温下20 h内稳定；色谱条件中的流速设为0.27和0.33 mL/min时，6次检测壬基酚峰面积RSD＜10%；3批样品的检测结果远低于4.5 μg/瓶的限值。结论 成功建立了hGH注射液中壬基酚浸出物的UPLC-MS/MS检测方法，该方法的线性、专属性、定量限、准确度、精密度、稳定性和耐用性良好。

目的 建立检测异嗜性小鼠白血病病毒（xenotropic murine leukemia virus，X-MuLV）的实时荧光定量反转录PCR（real time fluorescent quantitative reverse transcription PCR，RT-qPCR）方法，并进行验证及初步应用。方法 根据美国典型培养物保藏中心提供的X-MuLV基因组序列，设计特异性引物并构建包含靶序列的质粒和RNA片段；使用数字PCR定量并经连续稀释后作为标准品，建立RT-qPCR检测方法。对建立的方法进行灵敏度、特异性、准确度、精密度和耐用性验证。应用建立的方法对纳米膜过滤及阳离子层析工艺去除逆转录病毒的能力进行评估，并与致细胞病变法的评估结果进行比较。结果 建立定量检测X-MuLV的RT-qPCR方法，该方法在2.5×10¹~2.5×10⁸拷贝/μL范围内线性良好，扩增效率为98%；检测灵敏度为2.5×10¹拷贝/μL；与实验室中其他常用病毒不发生交叉反应；重复性和中间精密度验证的变异系数均不高于1%；蛋白添加及缓冲液组分对样品中病毒检测结果不产生基质效应。应用该法检测纳米膜过滤工艺中指示病毒X-MuLV的去除率，处理前后病毒下降量≥4 lg 拷贝，可认定纳滤法能够有效清除病毒，结论与致细胞病变法检测结论一致。应用于复合式阳离子交换层析时RT-qPCR方法检测结果可反映病毒清除过程中病毒颗粒分布情况。结论 建立的RT-qPCR方法检测X-MuLV灵敏度、特异性、准确度、精密度和耐用性良好，适用于生物制品生产工艺的病毒清除验证工作。

目的 调查宣城市水痘流行特征及突破病例情况，为疫情防控提供依据。方法 通过中国疾病预防控制信息系统水痘疫情报告卡收集宣城市2021—2023年水痘病例信息，采用描述流行病学方法分析流行病学特征。结果 2021—2023年，宣城市共报告水痘病例6 979例，年均报告发病率93.44/10万（χ²=122.80，P＜0.001）。水痘发病具有显著的季节性，每年5—7月为发病小高峰，10月至次年1月达到最高峰。年均发病率居前3位的县（市）依次为绩溪县、宁国市、泾县。男性发病人数略高于女性；发病年龄以14岁以下为主；职业以学生及托幼儿童为主。 突破病例2 652例，占总病例的38.00%。男性突破病例多于女性，秋季突破病例占比最高。在接种疫苗后的11年内，距离接种时间越长，突破病例越多。聚集性疫情中的突破病例占关联病例的68.45%，明显高于散发病例中的突破病例占比。突破病例以7～13岁学生为主。结论 宣城市水痘发病率有上升的趋势，学校及托幼机构是水痘疫情防控的重点场所；应防止聚集疫情发生，提高2剂次水痘疫苗接种，减少突破病例发生。CDC应加强疫情监测，做好疫情报告审核，针对性开展培训和健康宣教，建立有效的免疫屏障，以降低水痘发病。

目的 分析肠道病毒71型（enterovirus A71，EV-A71）灭活疫苗上市后我国手足口病（hand foot mouth disease，HFMD）的病原体、重症病例及人群分布特征情况，为HFMD的预防及控制提供参考。方法 纳入中国知网中2016—2025年公开发表、明确涉及EV-A71疫苗应用效果评价且包含疫苗应用前后病原体的变化、重症病例或发生率、人群分布特征等基础数据的文献，采用卡方检验对其结果进行综合分析。结果 EV-A71灭活疫苗推广使用前、后，HFMD病例的人群分布均表现为散居儿童占比最高、幼托儿童次之、学生及其他人群占比最低；EV-A71疫苗应用后，散居儿童在HFMD病例中的构成较疫苗应用前下降了11.35%，幼托儿童增加了25.62%，学生及其他占比增加了61.38%，疫苗应用前后3组人群分布差异均具有统计学意义（χ²=15 659.45、11 208.25、3 587.36，P<0.001）。EV-A71疫苗推广使用后，EV-A71所致HFMD病例平均减少了56.17%，而柯萨奇病毒A组16型（coxsackie virus A16，CVA16）及其他肠道病毒所致病例平均分别增加了8.08%和62.37%，差异均有统计学意义（χ²= 41.94、310.80、39.37，P<0.001），非EV-A71肠道病毒（如CVA16、CVA6及CVA10等）成为优势病原体。疫苗应用后，重症病例平均减少了42.70%、重症病例中EV-A71所致者占比下降17.89%，差异均有统计学意义（χ²=4 087.32、4 215.92，P<0.001）；疫苗使用后仍有约59%的重症病例由EV-A71感染所致，提示EV-A71依然是导致危重型HFMD的最主要病原体。结论 EV-A71疫苗极大降低了HFMD的重症发生率，EV-A71仍然是导致重症病例的主要病原体，同时CVA16、CVA6及CVA10等非EV-A71肠道病毒已经成为优势病原体。

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）是主要侵犯骶髂关节、脊柱及临近肌腱、软组织的慢性自身免疫性疾病。AS的典型病理演变含免疫炎症驱动应答、骨破坏与新骨形成等环节，这些环节在同一部位反复发作，最终导致关节逐渐僵直变形。此文从IL-17在AS中的致病机制、调控作用以及研究现状等方面进行论述，阐明IL-17作为靶点在AS治疗中的优势，为IL-17相关药物的开发以及AS的治疗奠定基础。

季节性流感对全球公共卫生构成持续性威胁，尤其对老年人、儿童、孕妇、慢性病患者及免疫缺陷者等高风险人群造成显著疾病负担。现有流感疫苗的效力虽受当季流行毒株匹配度影响，但对高风险人群的保护效益已获循证支持。当前，我国流感疫苗免疫接种率远低于发达国家，亟需通过政策支持与新技术开发进一步提升高风险人群的疫苗接种率，减轻流感疾病负担。此文系统综述了流感疫苗在高风险人群中的保护证据，重点探讨了灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗及佐剂疫苗等不同类型疫苗在高风险人群中的有效性及适用性，同时分析了重复接种效果、群体免疫作用及接种策略优化，为提升高风险人群保护效果提供参考。

作为分子生物学领域重要的核酸定量技术，数字PCR因其高灵敏度、高精确度以及高特异性等优势，近年来在病原体检测、基因编辑检测以及疾病诊断等领域得到了广泛应用。此文综述了数字PCR的基本概念、原理及其在生物检测领域的应用进展，以期为研究人员选择合适的检测方法提供参考。

目的 借助深度学习与基于结构的药物设计策略，开发兼具高效激动活性与酶切耐受性的胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like-peptide-1 receptor，GLP-1R）/胃抑制多肽受体（gastric inhibitory polypeptide receptor，GIPR）/胰高血糖素受体（glucagon receptor，GCGR）三受体激动多肽并评估其体外效力。方法 以临床候选多肽Peptide 20（MAR423）为模板，对N端前3残基进行虚拟饱和突变，采用Protein Message-passing Neural Network对三受体复合物稳定性评分，并结合神经网络模型预测二肽基肽酶-Ⅳ（dipeptidyl peptidase Ⅳ, DPP-Ⅳ）敏感性，筛选800条候选序列；对优选序列执行5 ns分子动力学模拟计算结合自由能，并在HEK-293报告基因体系中测定半数效应浓度（median effective concentration，EC₅₀）；耐酶性能通过DPP-Ⅳ处理后残余活性验证。结果 获得的Peptide A对GLP-1R、GIPR、GCGR的结合自由能分别达到（﹣151.49±15.87）、（﹣122.79±23.42）和（﹣139.25±19.81） kcal·mol^﹣¹，构象稳定；体外EC₅₀分别为0.069、0.089、2.730 nmol/L，与各内源性配体相当或更优。经DPP-Ⅳ处理24 h后活性保留率（104.30±3.23）%，显著优于对照肽（40.91%~89.00%）。结论 建立了快速、有效获得具有优异三受体平衡活性和耐DPP-Ⅳ能力新型多肽的流程，为代谢性疾病长效多靶点肽药物的理性设计提供了通用方案和实验依据。

目的 观察小鼠肌内注射氢氧化铝佐剂的毒性反应。方法 取50只无特定病原体级KM小鼠，其中10只雌性小鼠做预实验，剩余40只（雌雄各半）随机分为给药组和生理盐水对照组，将高浓度（13 mg/mL）氢氧化铝佐剂，按260 mg/kg给药剂量单次肌内注射给药，观察给药后14 d内动物的死亡情况及毒性反应，并于实验结束后进行实验动物全身器官大体解剖及病变组织病理学检查。结果 给药组20只小鼠腿部肌内注射后活动正常，14 d内无死亡。给药组雌性小鼠体重在给药后2、3 d低于对照组且差异有统计学意义（t值分别为2.23和2.61，P值均小于0.05），雄性小鼠体重在给药后2、3、7、14 d低于对照组且差异有统计学意义（t值分别为4.04、3.93、2.25、3.04，P值均小于0.05），给药组小鼠摄食量在给药后1 d低于对照组且差异有统计学意义（t=4.21，P<0.01），给药组小鼠饮水量在给药后1、3 d低于对照组且差异有统计学意义（t值分别为3.29、3.49，P值均小于0.01）。肉眼观察给药组小鼠的给药部位均可见直径约2 mm白色结节，其他组织未见明显病变；病理检查结果显示给药组动物注射部位肌纤维部分变性坏死、炎性细胞浸润、部分结缔组织增生、少量巨核细胞形成，注射部位少量出血。对照组小鼠在实验过程中未见任何异常。结论 小鼠单次肌内注射高剂量氢氧化铝佐剂对注射部位肌肉有一定刺激性，给药组小鼠摄食和饮水量减少、体重减轻，未见其他异常。

目的 研究不同灭菌次数处理后磷酸铝佐剂的理化性质，并评估不同灭菌次数处理的磷酸铝佐剂对6A型肺炎球菌多糖破伤风类毒素（tetanus toxoid，TT）结合物（6A-TT）在小鼠中免疫原性的影响。方法 将自制磷酸铝佐剂分别灭菌1、2和3次，考察其粒径大小及分布、pH、等电点、游离磷酸根离子含量、磷铝摩尔比和蛋白吸附率。通过免疫CD1小鼠，评估经不同灭菌次数处理的磷酸铝佐剂与6A-TT配伍后对实验动物产生的特异性抗体滴度的影响。结果 磷酸铝佐剂灭菌1、2和3次后的50%分布粒径（Dv50）分别为5.04、5.22和5.12 μm，Dv90分别为9.20、9.87和10.60 μm，pH分别为4.6、4.3和4.3，等电点分别为5.48、5.36和5.29，游离磷酸根离子含量分别为4.12%、4.79%和4.86%，磷铝摩尔比分别为1.012、0.972和0.944，对TT的吸附率分别为92.7%、87.8%和85.7%，对6A-TT的吸附率分别为93.8%、91.6%和90.1%。磷酸铝佐剂在灭菌1、2和3次后分别吸附6A-TT，均能诱导小鼠产生抗体，其几何平均滴度分别为1 213、985和1 056。结论 灭菌次数的增加会导致磷酸铝佐剂的等电点和pH下降，游离磷酸根含量升高，磷铝摩尔比和蛋白吸附率降低，并可能影响6A-TT中抗原在小鼠体内的免疫原性。

目的 评估3种Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗生产用片状载体的使用效果，为该疫苗生产工艺中载体的选择提供依据。方法 采用15 L篮式生物反应器体系，分别搭载A、B、C 3种片状载体进行Vero细胞培养并制备Sabin株脊髓灰质炎病毒液，考察并比较Vero细胞接种于片状载体后0~3 h的细胞贴附率、8 d培养周期的葡萄糖代谢特征、病毒收获液病毒滴度及D抗原含量等指标。结果 接种3 h后A、B、C 3种载体的细胞贴附率均达到90%以上。3组细胞均呈现典型S型葡萄糖消耗曲线，载体A和B组累计消耗量分别为（191.1±7.6） g和（192.9±5.3） g，差异无统计学意义（F=43.23，P=0.060），二者均高于C组的（153.1±4.4） g且差异有统计学意义（F=43.23， P<0.001）。载体B组D抗原含量为（777.0±12.5） D抗原单位（D-antigen unit，DU）/mL，病毒滴度为（8.2±0.1） lgCCID₅₀/mL，略高于载体A组〔（773.3±10.8） DU/mL，（8.1±0.2） lgCCID₅₀/mL〕，差异无统计学意义（F分别为209.00、27.30，P分别为0.946、0.708），而载体C组2项指标〔（598.3±14.2） DU/mL，（7.2±0.2） lgCCID₅₀/mL〕低于载体B组，差异有统计学意义 （F分别为209.00、27.30，P均小于0.001）。结论 载体A和载体B在Vero细胞代谢活性维持与病毒复制方面均较有优势。

目的 验证细胞种属鉴别（多重PCR）法，并应用于多种不同种属来源的细胞鉴别。方法 使用细胞种属鉴别检测试剂盒（多重PCR法）提取细胞基因组DNA，用混合引物对靶基因进行扩增，采用多重PCR联合琼脂糖凝胶电泳技术，根据扩增产物的条带大小及数量进行物种鉴定及交叉污染检测，并考察该方法对5种不同来源细胞的检测限、专属性和耐用性。结果 细胞种属鉴别（多重PCR）法对Hep-2细胞（人）、犬肾细胞、Vero细胞（非洲绿猴）、L929细胞（小鼠）的检测限为500个细胞，对中国仓鼠卵巢细胞的检测限为5 000个细胞。对每种细胞设计不同来源的细胞进行交叉污染，主细胞及污染细胞均能检出，且能够检测出1‰水平的细胞污染。将5种细胞的基因组DNA提取液分别于﹣18 ℃保存1、3、7 d，扩增结果均一致。结论 该细胞种属鉴别（多重PCR）法灵敏度高、特异性强且快速便捷，有助于提高生物制品生产用细胞基质的质量控制水平。

目的 建立并验证定量检测注射用培尿酸酶内毒素含量的重组C因子法。方法 使用重组C因子法，进行仪器增益参数调节、标准曲线可靠性验证，对该方法的专属性、线性、精密度、准确度、检测限和耐用性进行验证，并进行干扰试验及3批成品检测，同时与凝胶法检测结果对比。结果 仪器增益参数设为medium时，lg(Δ相对荧光单位)最接近3.5；重组C因子不与β-葡聚糖发生反应；在0.005~5.000 内毒素单位/mL范围内均呈现良好线性关系，决定系数均≥0.980；精密度的相对标准偏差（relative standard deviation，RSD）＜15.0%；不同浓度样品的回收率符合50%~200%的要求，回收率的RSD＜15.0%；检测限为0.005内毒素单位/mL；不同增益下决定系数均≥0.980，实测值的RSD＜15.0%。干扰试验结果表明，当样品40倍稀释时加入0.5 内毒素单位/mL标准内毒素测定回收率为97.2%。3批成品检测结果均符合标准限要求，且同凝胶法结果一致。结论 重组C因子法具有良好的专属性、线性、精密度、准确度和耐用性，可用于注射用培尿酸酶成品内毒素含量的定量检测。

目的 建立检测转基因兔乳腺生物反应器表达的重组蛋白药物中兔乳蛋白残留的双抗体夹心ELISA，并进行验证。方法 以非转基因兔乳免疫绵羊获得多克隆抗体，建立检测兔乳蛋白残留的双抗体夹心ELISA。对方法进行专属性、准确度、精密度、耐用性验证，并确定方法的定量限、线性及范围。同时采用建立的方法检测转基因兔乳腺生物反应器表达的重组人C1酯酶抑制剂中兔乳蛋白残留量。结果 专属性检测在450和630 nm处的吸光度均值差≤0.1；浓度范围在5~800 ng/mL时线性良好；定量限为5 ng/mL；低、中、高加标样品的回收率分别为111.0%、117.5%和110.4%，相对标准偏差（relative standard deviation, RSD）分别为5.0%、4.7%和8.9%；中间精密度RSD分别为7.9%、8.5%和7.6%；耐用性考察在3个不同实验条件下低、中、高加标样品测定值RSD分别为8.0%、4.7%和7.6%。结论 成功建立了检测转基因兔乳腺生物反应器表达产品中兔乳蛋白残留双抗体夹心ELISA，该方法专属性、准确度、精密度、耐用性、灵敏度良好。

目的 从广东疑似流行性脑脊髓膜炎婴儿脑脊液中分离出细菌并进行基因分型、耐药等鉴定。方法 从脑脊液分离菌株，进行染色镜检、生化鉴定、血清分型、基因组测序和药敏试验。结果 分离菌株在血平板上为灰白色菌落，镜检为无荚膜、无芽孢的革兰阴性短杆菌；生化反应及质谱结果符合沙门菌特性，血清型为4,12:i:1,2。全基因组测序结果显示，该菌株为鼠伤寒沙门菌，多位点序列分型为ST-19；分离菌株对头孢噻肟、氨苄西林、氨曲南、环丙沙星等10种药物均耐药。结论 从1例婴儿病例脑脊液分离到1株鼠伤寒沙门菌，对多种抗生素耐药。

免疫代谢是探索免疫细胞和新陈代谢相互作用的新兴领域。近年来，免疫代谢在自身免疫和自身免疫性疾病中的作用日渐受到关注，尤其是细胞代谢如何影响免疫细胞功能和应答。目前认为，免疫细胞信号转导和分化过程可以决定免疫细胞的行为方式，控制许多代谢途径，从而影响免疫细胞的功能和应答。此文主要介绍了免疫细胞的代谢在系统性红斑狼疮、1型糖尿病和类风湿关节炎等自身免疫性疾病中的改变，阐述了免疫代谢如何影响疾病发生、加重或缓解，并总结了靶向免疫代谢通路以调控免疫应答的相关药物及研究进展。

随着微针技术的快速发展，微针逐渐成为新兴的疫苗递送方式，其具有微创、无痛、自给药、节省剂量、增强免疫应答等优势。免疫原性评价对疫苗的研发至关重要，目前尚无对微针疫苗免疫原性评价方法的系统性总结。此文概述了微针疫苗免疫应答的特点，系统梳理和讨论了用于评价微针疫苗免疫原性的各种方法及关键指标，并对新兴免疫原性评价方法在微针疫苗领域的应用进行了探讨和展望。

重组腺相关病毒（recombinant adeno-associated virus, rAAV）载体具有安全高效的特点，已成为基因疗法的首选递送载体之一。基于哺乳动物细胞瞬时表达系统生产rAAV是目前的主流方法，由于生产效率低和给药剂量大导致基因疗法成本居高不下，因此限制了其规模化应用。随着大量基于rAAV的基因疗法进入临床试验和上市阶段，对rAAV的产能要求越来越高。通过深入认识哺乳动物细胞瞬时表达系统和rAAV生物合成特征来提高rAAV的合成效率，是建立高效、经济的基于动物细胞培养的rAAV生产工艺的关键。此文综述了rAAV的基本特性及其生产方式，并重点探讨了基于多质粒的瞬时表达过程中影响rAAV生物合成的关键因素和宿主细胞特性、以及相应的调控优化手段，为进一步开发和优化rAAV表达系统和生产工艺、实现高效生物制造提供理论参考。