目的  通过指数富集的配基系统进化技术（systematic evolution of ligands by exponential enrichment，SELEX）筛选能与高亲和力(1,3)-β-D-葡聚糖特异性结合的适配子，并用该适配子建立双适配子夹心酶联寡聚核苷酸吸附试验（enzyme-linked oligonucleotide assay，ELONA）来对深部真菌感染血浆进行辅助诊断。方法  提取白色念珠菌ATCC10231株细胞壁(1,3)-β-D-葡聚糖，通过SELEX筛选获得能与(1,3)-β-D-葡聚糖特异性结合的高亲和力单链DNA适配子，并用该适配子建立双适配子夹心ELONA来检测深部真菌感染血浆中的(1,3)-β-D-葡聚糖。结果  从白色念珠菌细胞壁中成功提取了高聚合度(1,3)-β-D-葡聚糖，并通过体外酶解获得可溶性低聚合度(1,3)-β-D-葡聚糖作为筛选靶标。通过SELEX进行12轮筛选后，从初始单链DNA文库中获得2个高亲和力适配子AU1和AD1，检测发现这2个适配子并非结合于(1,3)-β-D-葡聚糖的同一表位。双适配子夹心ELONA法检测深部真菌感染血浆中的(1,3)-β-D-葡聚糖的特异性和灵敏度分别为91.94%和92.31%。结论  从初始单链DNA文库中成功获得可与(1,3)-β-D-葡聚糖特异结合的高亲和力适配子，为深部真菌感染新型诊断试剂的研发奠定了基础。

目的  建立定量检测白喉-破伤风-无细胞百日咳疫苗生产过程中破伤风类毒素（tetanus toxoid，TT）的方法。方法  TT免疫家兔以制备高效价血清抗TT抗体。辛酸-硫酸铵沉淀法纯化抗TT多克隆抗体并进行辣根过氧化物酶标记，建立双抗体夹心ELISA法。结果  建立的ELISA法与丝状血凝素、百日咳毒素及白喉类毒素无交叉反应，特异性较好。该ELISA法在0.5~16.00 Lf/L TT测量区间有最佳线性，决定系数＞0.99。实验内和实验间检测14.0、12.0、6.0、3.0和1.5 Lf/L TT，变异系数为4.7%~9.8%，回收率为92.7%~109.0%，精密度和准确度均符合常规质控要求。该法的定量下限为1.5 Lf/L TT。结论  建立的ELISA法可有效检测破伤风疫苗纯化过程中的TT含量，为破伤风疫苗质量控制奠定了基础。

目的  鉴定1株在生物制品生产车间采集的菌株wh01的种属。方法   观察该菌株的形态，并用细菌鉴定仪进行检定。采用PCR法扩增菌株的16S rDNA和甲醇脱氢酶大亚基的mxaF基因，用生物信息学软件进行分析。结果  该菌株经细菌鉴定仪检定为沙门菌属，但其形态与沙门菌有很大差别，16S rDNA和mxaF 基因序列与甲基杆菌属序列的相似性高达99%。结论  该菌株属于甲基杆菌属。

目的  繁殖和鉴定CXC 趋化因子配体5（CXC chemokine ligand 5， CXCL5） 基因敲除小鼠，以获得CXCL5^-/-纯合子小鼠并与野生型小鼠进行比较。方法  将CXCL5^+/-杂合子小鼠繁殖后，剪取子代小鼠耳组织，提取基因组DNA，用 PCR法鉴定子代小鼠的基因型。采用独立样本t检验比较同周龄同性别CXCL5基因敲除纯合子小鼠与野生型小鼠的体重和结直肠长度，并通过苏木素-伊红染色观察两种基因型小鼠的结肠形态结构。结果  经繁殖，共获得60只CXCL5^-/-纯合子小鼠和55只野生型小鼠。4、6、8、10周龄雌性CXCL5^-/-小鼠的体重分别为（10.08±0.78）、（14.55±0.92）、（18.01±0.68）和（19.75±1.23）g，明显轻于同龄雌性野生型小鼠〔（11.43±0.85）、（18.42±0.76）、（20.42±1.63）和（21.27±1.66）g〕（t 值分别为-2.622、-7.253、-3.042、-1.644，P值均<0.05）；6、8周龄雄性CXCL5^-/-小鼠的体重分别为（17.46±0.74）和（20.62±1.62）g，也明显轻于同龄雄性野生型小鼠〔（20.47±1.66）和（23.33±1.67）g〕（t值分别为-3.688、-2.885，P值均<0.05）。6周龄雌性CXCL5^-/-小鼠的结直肠长度为（6.86±0.17) cm，与同龄雌性野生型小鼠（7.66±0.11）cm的长度相比，明显较短（t =-8.835，P<0.05），但结肠的形态结构无明显改变。结论  成功获得了CXCL5基因敲除纯合子小鼠，为深入研究CXCL5 的生物学功能奠定了基础。

 目的  分析山东和广西地区献浆者的血浆白蛋白和IgG含量的差异，以提高血浆利用率。方法   将3 600份血浆样品按地区、性别、年龄段（18~29、30~40和41~55岁）进行分组，每组100份样品。用AU5400型全自动生化分析仪检测血浆总蛋白、白蛋白和IgG含量，并用单因素方差分析对检测结果进行统计分析。结果  单因素方差分析显示，山东省与广西省献浆者间的白蛋白/IgG比值差异具有显著的统计学意义：18~29、30~40和41~55岁男性献浆者F值分别为138.994、186.262和139.056，P值均为0.000；18~29、30~40和41~55岁女性献浆者F值分别为209.670、174.120和155.081，P值均为0.000。山东与广西地区献浆者间的IgG含量差异具有显著的统计学意义：18~29、30~40和41~55岁男性献浆者F值分别为146.756、186.262和195.263，P值均为0.000；18~29、30~40和41~55岁女性献浆者F值分别为186.133、190.365和206.300，P值均为0.000。结论  山东和广西地区献浆者的血浆白蛋白和IgG含量存在差异。

 结核病（tuberculosis，TB）是由结核杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）引起的传染病，每年有近1 000万例TB新发病例，150万人死于TB。卡介苗是唯一能够为婴幼儿提供保护作用的疫苗，但它却不能预防成年人TB以及控制TB流行。随着耐多药TB的播散和Mtb/HIV双重感染人数的不断上升，在世界范围内控制TB的形势变得愈发严峻。新疫苗的研发是TB防治的重要内容之一，目前全世界已有至少15种TB候选疫苗进入临床试验。此外，适宜的动物模型也将对新型疫苗研发以及宿主抗TB免疫机制研究起重要作用。

 随着纳米科技的发展，纳米粒技术也被运用于疫苗的开发，在增强疫苗的免疫原性、促进APC对抗原的识别、延缓抗原在体内的降解、延长抗原在体内作用的时间等方面具有重要作用。此文就疫苗纳米粒技术及其在流感疫苗开发中的应用进行综述。

最近发现的Ⅲ型IFN家族由IFN-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3（也称作IL-29、IL-28A、IL-28B）和IFN-λ4组成。IFN-λ通过结合IFN-λR1和IL-10R2组成的异二聚体受体复合物，激活Janus激酶-信号转导及转录活化因子信号通路，诱导IFN刺激基因的表达并发挥生物学作用。近年来，对IFN-λ抗病毒作用的研究十分广泛，IFN-λ与HCV感染引起的免疫应答密切相关。IL-28B的单核苷酸多态性和新发现的IFN-λ4与HCV的自发清除也有关，预示IFN-λ在HCV感染治疗中具有潜在作用。此文介绍了IFN-λ的抗病毒作用机制及其在HCV感染临床治疗中的研究进展。

 胰高血糖素样肽1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）是近年来2型糖尿病药物开发领域的研究热点。作为一种降血糖药物，GLP-1RA在增强患者血糖调控能力的同时，还能降低患者低血糖风险，减轻体重，保护心血管系统。此文对已上市和部分正处于临床试验阶段的GLP-1RA的疗效及安全性做一综述，并对GLP-1RA药物的发展趋势进行探讨。

目的  建立检测精制肺炎链球菌多糖中甲基戊糖的方法，并进行方法学验证。方法  将经硫酸和加热处理的精制肺炎链球菌多糖与半胱氨酸盐酸盐进行反应，分别在396 nm和430 nm波长下检测合成的化合物的吸光度值，并根据差值计算甲基戊糖含量。对建立的甲基戊糖测定法进行准确度、精密度、线性、专属性和耐用性验证。 结果  该法的准确度良好，甲基戊糖加样回收率为90.2%～108.9%。该法具有较好的重复性和中间精密度，相对标准偏差分别为≤4.6%和1.2%～5.2%，均符合规定的要求。在甲基戊糖质量浓度为2～22 mg/L的检测范围，该法的标准曲线呈现良好的线性，决定系数>0.990 00。该法的专属性较好，精制肺炎链球菌多糖溶液中含有10～50 g/L乙酸钠不会对检测结果产生影响。结论  建立的甲基戊糖测定法可准确定量甲基戊糖含量，可用于对精制肺炎链球菌多糖中甲基戊糖的质量控制。

 

目的  建立并验证麻疹、腮腺炎、风疹和水痘（measles，mumps，rubella and varicella，MMRV）联合减毒活疫苗中水痘病毒滴度的测定方法。方法 首先通过比较温度，确定中和条件；再根据抗麻疹、腮腺炎、风疹病毒血清对相应病毒的完全中和能力，确定每种抗血清的使用浓度。观察抗血清对2BS细胞生长的影响和对水痘病毒的干扰作用。采用t检验对结果进行比较。结果  与37 ℃ 1 h 相比，4 ℃ 1 h的中和条件能准确反映MMRV疫苗中水痘病毒的滴度水平（t=6.7082，P<0.01）。3种抗血清（麻疹1:80、腮腺炎1:40、风疹1:40）混合后对2BS细胞生长无影响，对不同滴度水痘病毒无干扰（高滴度t=0.4472，P>0.05；中滴度t=0.9045，P>0.05；低滴度t=0.3536，P>0.05）。使用建立的方法测定MMRV疫苗中水痘病毒滴度，实测值与理论值之间的差异无统计学意义（t=1.7533，P>0.05）。结论  建立了MMRV联合减毒活疫苗中水痘病毒滴度的测定方法。

目的  筛选用于人凝血因子Ⅸ（human coagulation factor Ⅸ，FⅨ）干热灭活的保护剂。方法  分别将质量分数为1.0%、1.5% 和3.0%的甘氨酸、盐酸精氨酸、甘露醇和蔗糖溶液作为保护剂加入同一批次FⅨ半成品，对含不同保护剂的FⅨ半成品进行冻干和干热灭活（100 ℃处理30 min），测定干热灭活前后FⅨ冻干制品的活性。结果  干热灭活后，以1.5%盐酸精氨酸作为保护剂的FⅨ冻干制品的活性最高，平均55.5±1.2 IU/ml，回收率达100.2％；甘氨酸对FⅨ具有一定的保护作用，含甘氨酸保护剂的FⅨ冻干制品与不含保护剂的FⅨ冻干制品间的活性差异有统计学意义（t=0.442，P= 0.002）；含甘露醇（t=0.030，P= 0.325）或蔗糖（t=-1.120，P= 0.532）保护剂的FⅨ冻干制品与不含保护剂的FⅨ冻干制品间的活性差异均无统计学意义。结论  1.5%盐酸精氨酸是FⅨ冻干制品干热灭活的理想保护剂。

 脑膜炎球菌是一种严格的人类病原菌，主要引起发病率和病死率均较高的流行性脑脊髓膜炎和败血症。过去对脑膜炎球菌的研究主要以血清学实验为基础。随着分子生物学技术的发展，B群脑膜炎球菌的分子流行病学研究取得了极大的进展，获得的研究成果为疫苗开发与评价提供了重要的依据。此文对B群脑膜炎球菌的分子流行病学及其疫苗设计进行简要论述。

生物技术药物是所有以生物质为原料的生物活性物质及其人工合成类似物通过现代生物技术制得的药物，包括细胞因子、重组蛋白、抗体、疫苗和寡核苷酸等，临床上已开始广泛应用，为制药工业带来了革命性变化。但是生物技术药物中残留DNA可能存在安全性问题，因此应尽可能将产品中残留DNA的水平降到最低。新版美国药典将推荐实时定量PCR法作为生物技术药物中宿主残留DNA检定的唯一标准方法。该法的技术优势在于序列特异性高、灵敏度高、重现性好，还可以实现定量检测，使得结果更为精确，从而为生物技术药物企业在工艺研究和成品质量控制方面提供了可靠的检测手段。此综述对4类检测方法进行了比较，重点比较两种实时定量方法。

 目前，巴斯德毕赤酵母表达系统是非常成功的外源蛋白表达系统之一，其启动子的开发和利用也备受关注。醇氧化酶1启动子（alcohol oxidase 1 promoter，P_AOX1）在巴斯德毕赤酵母中应用最为广泛。鉴于外源蛋白表达的需要，不断有启动子被发现和利用，如三磷酸甘油醛脱氢酶启动子（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase promoter，P_GAP）、甲醛脱氢酶1启动子（formaldehyde dehydrogenase 1 promoter，P_FLD1）等。此文列举了多种巴斯德毕赤酵母启动子，并对启动子的来源、特点以及外源蛋白的表达等方面进行综述，以期为启动子的选择提供参考。

昆虫细胞杆状病毒表达系统作为四大表达系统之一，已经被广泛应用于生物制药领域，作为该表达系统的支撑基础，昆虫细胞开始成为继哺乳动物细胞之后的另一种新型细胞基质，在疫苗及生物技术产品领域得到开发应用。然而，昆虫细胞与哺乳动物细胞在细胞特性等方面存在显著差异，建立适合昆虫细胞特性的质量控制方法已经成为生物制药领域必须要解决的问题。此文仅就昆虫细胞鉴定方法研究进展做一综述，为开发及建立昆虫细胞个性化鉴别方法提供参考。

程序性死亡分子1（programmed death-1，PD-1）及其配体（programmed death-1 ligand，PD-L）是一对新近研究较多的负性共刺激分子。PD-1与其配体结合后，传导的信号能抑制T淋巴细胞增殖，在调节T细胞活化和免疫耐受过程中发挥关键作用，从而对防止自身免疫病的发生、发展具有重要作用。PD-1/PD-L在免疫调节中的作用使其有望成为治疗免疫性疾病新的靶向分子。

血尿酸水平升高会引起高尿酸血症，尿酸氧化酶能将尿酸分解进而降低血尿酸水平。近年来，随着生物技术的发展，尿酸氧化酶作为分解尿酸的生物制剂已被批准上市，但其有效性和安全性还有待进一步研究和评估。此文对对近年用于治疗高尿酸血症的上市尿酸酶类药品及其临床应用疗效和安全性进行综述，并对尿酸氧化酶应用存在的问题和今后的研究方向做了展望。

此文介绍了全细胞和无细胞百日咳疫苗的特点、含量、剂量、接种、贮存、效果、保护作用持续时间、安全性、与其他疫苗同时接种、成本效益以及WHO对百日咳疫苗的意见。此意见书将取代2010年10月发表的意见书，包括2014年7月发表的关于百日咳疫苗选择修订的指导原则。

 现代抗体药物主要包括治疗性单克隆抗体（单抗）和具有抗体效应功能的重组Fc融合蛋白，具有特异性高、疗效确切等优点，已广泛应用于肿瘤、自身免疫病等疾病的靶向治疗以及国家战略储备，早已成为世界生物制药领域的主力军，具有广阔的临床价值和市场前景。各国政府都高度重视抗体药物产业的发展，我国早在1988年国务院颁布的“生物技术发展政策要点”（国办发〔1988〕18号）中就将单抗纳入优先发展的生物技术产品名单。针对重大疾病的抗体药物、抗体偶联药物等生物医药是《中国制造2025》大力推动突破发展的重点领域。抗体技术日新月异，推出的创新抗体药物正在源源不断地上市。随着原创产品专利的到期，抗体类似药的开发正在如火如荼地进行。

        20 世纪末，美国Genentech公司开发的重组嵌合抗CD20单克隆抗体（单抗）美罗华（又称利妥昔单抗Rituximab）和重组人源化抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，Her2）单抗赫赛汀（Herceptin，又称曲妥珠单抗Trastuzumab）成功上市，为单抗的产业化展现了光明前景。鉴于抗体明确的疗效和安全性以及巨大的市场需求，使得全世界各大药厂纷纷加入研发队伍，并带动相关产业链技术的突飞猛进，如抗体在中国仓鼠卵巢（Chinese hamster ovary，CHO）细胞中表达量的显著提高；大规模细胞培养技术的应用；人源化技术或全人源抗体技术平台的成熟；基因糖化修饰工程株的建立；体内外抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）修饰技术平台的建立等。

目的    应用液相色谱-质谱法（liquid chromatography-mass spectromety，LC/MS）和液相色谱-非数据依赖二级质谱数据采集技术（liquid chromatography-data independent acquisition mass spectromety，LC/MS^E）对利妥昔单抗及其类似药进行结构表征和相似性研究。方法    用LC/MS对利妥昔单抗及其类似药的完整蛋白及轻链和重链的相对分子质量进行测定；用基于LC/MSE的肽图分析确定利妥昔单抗及其类似药的氨基酸全序列；用LC/荧光检测法分析利妥昔单抗的糖基化修饰结构及相对含量。结果  LC/MS可准确测定利妥昔单抗的相对分子质量。基于LC/MS^E的肽图分析显示，利妥昔单抗的氨基酸序列覆盖率>99％。LC/荧光检测法对利妥昔单抗的糖谱分析具有较好的重复性。利妥昔单抗类似药与原研药的相对分子质量和糖型信息相符、氨基酸序列完全一致、糖谱相似。结论    LC/MS和LC/MS^E可用于利妥昔单抗及其类似药的结构表征和相似性比较，这为今后其他单克隆抗体结构表征平台的建立提供了依据。

 目的  从肿瘤患者外周血中构建全人源单链可变区抗体基因库，并采用真核核糖体展示技术高效筛选全人源抗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）单链抗体。方法  采用PCR技术从52例晚期肿瘤患者外周血中构建大容量的全人源抗体基因库。针对EGFR抗原靶标，应用真核核糖体展示技术对该基因库进行高效富集筛选。通过大肠埃希菌表达体系对回收的基因库进行克隆、表达，并鉴定抗体活性。结果  构建的全人源抗体基因库库容估算为4.3×10¹³分子。对该基因库进行3轮富集筛选后，获得EGFR富集的单链抗体基因库。对回收基因库进行克隆、表达，并随机鉴定了49个克隆，获得结合力为10^-8~10^-7 mol/L的2株全人源抗EGFR单链抗体。结论  利用肿瘤患者外周血，结合核糖体展示技术可以较快获得具有医用价值的全人源单链抗体。

 抗肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体（单抗）可以有效治疗肿瘤。这些单抗药物可通过直接作用于肿瘤细胞、改变机体免疫应答、运送药物和重新激发机体免疫等机制来抗击肿瘤。此文就单抗治疗肿瘤的作用靶点、机制、代表性药物和新策略进行综述。

 白细胞介素21（interleukin-21，IL-21）是由4个α螺旋束寡聚而成的Ⅰ型细胞因子，与IL-2、IL-4和IL-15高度同源，具有多重免疫调节作用。相关研究表明，IL-21与某些肿瘤密切相关。作为一种极具潜力的免疫调节剂，IL-21在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。IL-21与部分单克隆抗体联用能在肿瘤治疗中发挥协同效应。此文就IL-21与部分单克隆抗体联用治疗肿瘤的效果进行综述。

 白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）是调节免疫反应和炎性反应的多效性细胞因子，通过形成IL-6/IL-6受体（IL-6 receptor，IL-6R）/gp130复合体发挥生物学作用。因此，靶向抑制IL-6或IL-6R的单克隆抗体（单抗）可以用来治疗自身免疫病。随着包括IL-6/IL-6R抑制剂在内的多种生物制剂推向临床，新的问题也开始产生，如选用何种药物既可以改善病情又能避免严重不良反应。此文以抗IL-6单抗sirukumab和抗IL-6R单抗tocilizumab为代表，着重对这类药物治疗各种自身免疫病的有效性和安全性进行综述。

 自1993年发现单域抗体至今，单域抗体的研究和应用取得了突破性的进展。单域抗体除了作为诊断试剂和药物或靶向递送体系外，还可用于肿瘤成像诊断。此文就单域抗体在肿瘤免疫治疗和肿瘤成像方面的研究进展及应用进行综述。

 人表皮生长因子受体3（human epidermal growth factor receptor 3，Her3）是人表皮生长因子跨膜受体家族的成员。Her3可通过配体依赖和非依赖的二聚化激活，进而激活下游关键的信号通路，如磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸苏氨酸蛋白激酶信号通路和丝裂原活化蛋白激酶信号通路，参与肿瘤的病理进程及肿瘤对靶向药物治疗、化疗等的耐受。目前，Her3已经成为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤治疗极具前景的候选靶点。此文综述了Her3与肿瘤对靶向治疗等耐受的关系及靶向Her3单克隆抗体药物开发的研究进展。

目的  研究配制麻疹-腮腺炎-风疹-水痘联合减毒活疫苗(measles-mumps-rubella-varicella combined attenuated live vaccine，MMRV）的各病毒原液最适滴度。 方法    将麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒原液分别冻干，检测各冻干单价疫苗的滴度和热稳定性，观察病毒滴度的下降幅度。将4种病毒原液按不同配比配制MMRV，检测配制前后的各病毒滴度，摸索配制MMRV的最佳配比。按确认的最佳配比配制MMRV并冻干，检测冻干MMRV的各病毒滴度和热稳定性，确定配制MMRV的各病毒原液最适滴度。 结果   各病毒原液冻干后，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒滴度分别下降约0.6、0.6、0.4 lgCCID₅₀/ml和0.5 lgPFU/ml；各冻干单价疫苗37 ℃放置1周后，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒的滴度分别下降约0.6、0.5、0.5 lgCCID₅₀/ml和0.5 lgPFU/ml。在配制MMRV过程中，仅腮腺炎病毒可能在一定程度上受到其他病毒的干扰。按确认的最佳配比配制的MMRV冻干后，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒滴度分别下降约0.5、0.6、0.5 lgCCID₅₀/ml和0.6 lgPFU/ml；冻干MMRV于 37 ℃放置1周后，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒滴度分别下降约0.6、0.6、0.5 lgCCID₅₀/ml和0.5 lgPFU/ml。 结论  在按确认的最佳配比配制MMRV时，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒原液的滴度需分别≥6.0、≥6.5、≥6.0 lgCCID₅₀/ml和≥5.3 lgPFU/ml。

 目的  原核表达重组汉滩型病毒（Hantaan virus，HTNV）核蛋白（recombinant HTNV  nuclear protein，rHTNNP）和重组汉城型病毒（Seoul virus，SEOV）核蛋白（recombinant SEOV nuclear protein，rSEONP），并进行纯化。方法   从HTNV PS-6株和SEOV L-99株灭活病毒液中提取总RNA，依据病毒S片段多变区基因序列两端保守序列设计引物，用逆转录PCR法扩增此S基因片段，构建原核表达质粒pET-Trx-his-HTNNP和pET-Trx-his-SEONP，并在大肠埃希菌中诱导表达。表达产物经凝胶电泳初步鉴定和镍柱亲和层析纯化后，用双向免疫扩散试验检测其抗原特异性。 结果   重组表达质粒经菌落PCR分析和测序证明构建正确。表达的rHTNNP和rSEONP相对分子质量约为26 000，表达量分别约占菌体总蛋白的30%和20%，主要以可溶性形式表达，且纯度可达约70%。双向免疫扩散试验证实，这2种重组蛋白具有较好的抗原性。 结论   成功构建了表达rHTNNP和rSEONP的原核表达质粒，并获得了较高纯度的rHTNNP和rSEONP，为汉坦病毒型别鉴定试剂盒的开发奠定了基础。

 肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）是近年来我国流行的手足口病的主要病原体之一，并且由其感染引发的重症和死亡病例的比例较大。目前尚无治疗手足口病的特效药物。我国大陆有3家单位完成了EV71灭活疫苗的Ⅲ期临床试验，国家食品药品监督管理总局批准了其中两家单位的灭活疫苗。目前，减毒活疫苗、病毒样颗粒疫苗、亚单位疫苗和DNA疫苗等已开展动物研究。

 肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）是引起儿童手足口病的主要病原体之一。由于尚无有效的抗病毒药物，故研发安全有效的疫苗是控制手足口病的有效措施。目前研发的EV71疫苗以灭活疫苗和病毒样颗粒（virus-like particle，VLP）疫苗为主，研究表明，VLP具有良好的免疫原性和稳定性。此文对目前EV71 VLP疫苗的研究进展做一综述，以期为预防EV71相关手足口病及其他手足口病的新型疫苗的研制提供思路。

流行性腮腺炎（腮腺炎）是由腮腺炎病毒（mumps virus，MuV）导致的急性全身性传染病，接种疫苗是预防MuV感染最有效的手段。腮腺炎疫苗广泛应用后，全球腮腺炎发病率大幅下降，但近些年却多次发生小规模腮腺炎暴发，可能的原因主要包括：疫苗接种覆盖率不够高、疫苗效果不理想、人群免疫力下降和流行株基因型改变。针对这些情况，应调整免疫接种策略，并需研发新疫苗。

 佐剂是许多人用疫苗的重要组成部分。疫苗中加入佐剂不仅能增强抗原的免疫原性，节省疫苗用量，还能扩大疫苗诱导免疫应答的范围，诱导交叉保护。铝佐剂是经典的人用流感疫苗佐剂，能提高抗原特异性抗体滴度，诱导强的体液免疫应答。此文就流感疫苗中应用的铝佐剂的性质、作用机制、在流感疫苗中的应用研究进行总结和分析，并对佐剂研究的进一步发展提出见解。

戊型肝炎（hepatitis E，HE）是许多发展中国家重要的公共卫生问题，在孕妇及其他特殊人群中HE负担尤为严重。目前唯一上市的HE疫苗是HEV239（Hecolin?），仅推荐用于16~65岁的健康人群。流行病调查显示，孕妇、16岁以下儿童及65岁以上老人的HE负担日益加重。戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）感染孕妇的高病死率进一步凸显了在HE暴发时保护孕妇人群的必要性。此文综述了HEV在孕妇及其他特殊人群中的流行特征，并讨论了这些高危人群接种HE疫苗的必要性。

寨卡病毒是黄病毒科的一种虫媒病毒，主要通过伊蚊叮咬传播。寨卡病毒是单股正链RNA病毒，根据全基因序列系统发生分析可将其分为非洲系和亚洲系，非洲系寨卡病毒主要感染非人灵长类动物，而非洲以外地区的多次寨卡病毒病暴发均由亚洲系引起，人类可能是其主要宿主。寨卡病毒感染很可能与先天小头畸形以及吉兰-巴雷综合征相关。逆转录-聚合酶链反应是实验室诊断寨卡病毒的主要方法，血清学检测也可用于寨卡病毒的实验室检测，但与其他黄病毒有一定的交叉反应。美国的DNA疫苗和印度的灭活疫苗是当前研究进展较快的2种寨卡病毒候选疫苗。