戊型肝炎(hepatitis E，HE)是全球最主要的病毒性肝炎之一，由戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV ) 感染导致。因为HEV不能在体外细胞培养体系中有效生长，因此HEV灭活或减毒活疫苗的研制不可行。目前HEV疫苗研究主要集中在有免疫原性的重组病毒衣壳蛋白上。HEV的开放读码框架2编码的蛋白为病毒衣壳蛋白，可在体外自行组装成病毒样颗粒（virus-like particle, VLP），形成的VLP在动物和人体中均可诱导产生高滴度的保护性抗体，是理想的预防性疫苗组分。此文就HEV的流行病学、HEV VLP的形成机制和结构特征及其VLP疫苗的研究现状作一综述。

丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球范围内慢性肝病的重要原因，虽然目前还没有HCV疫苗上市，但部分感染者的自限性HCV感染提示研发有效的HCV疫苗理论上具有可能性。随着对HCV感染与免疫机制研究的深入，影响HCV感染预后的免疫因素逐渐明了。近年来有一系列的HCV疫苗进入临床试验，并获得了一定的预防和治疗效果。此文概述影响HCV感染转归与预后的免疫因素，并简介现有的HCV疫苗策略及其在临床试验中的效果。

碳水化合物的作用已经超过了传统意义上的能量来源和结构聚合物，相关研究不再局限于细菌类疫苗。随着糖化学和免疫学的快速发展，碳水化合物的研究推动了抗肿瘤、抗寄生虫、抗病毒等疫苗及药物的研发。本文仅对基于碳水化合物的研究在抗病毒如HIV、流感病毒、丙型肝炎病毒、冠状病毒方面的进展进行综述。

 沙眼衣原体是一种专性胞内寄生菌，为当前细菌性性传播疾病的主要原因。全世界每年生殖道沙眼衣原体感染的新发病例超过9000万。疫苗接种是降低沙眼衣原体感染率的最好办法。此文对研发针对生殖道沙眼衣原体感染疫苗的研究进展做一综述。

 利什曼病是一种媒介传播的寄生虫病，由不同种属的利什曼原虫感染引起。利什曼病流行于全球88个国家，约3.5亿人受到威胁。目前治疗利什曼病的主要方法是化学疗法，但毒性和耐药性阻碍了其应用，因此急需开发出一种安全有效的利什曼病疫苗。尽管在过去的几十年，发现了许多利什曼原虫抗原，但仅少部分疫苗在临床试验阶段取得进展。此文就利什曼病疫苗的研究进展进行综述.

双特异性IgG在抑制肿瘤时预期具有很好的应用前景。早期，杂交瘤细胞融合或共转染表达两个抗体产生的双特异性IgG产量低且难以纯化。现在已经有多种构建双特异性IgG的方法。此文介绍几种双特异性IgG最新构建策略。

 生物制品中残留DNA可能具有感染性和致癌性等风险，因此生物制品的纯化过程需要验证，尽可能将产品中残留DNA的水平降到最低。厂家有必要显示DNA去除过程，并有适当定量分析方法检测残留DNA的含量。当前DNA定量分析所采用的最普遍方法是定量PCR（quantitative real time polymerase chain reaction，Q-PCR）。此文就残留DNA的感染性、致癌性、免疫原性等潜在风险以及残留DNA分析技术的最新进展做一综述。

 人凝血因子IX (human coagulation factor IX，FIX) 是一种维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶原，在内源性凝血级联反应中起重要作用。FIX缺乏或功能异常会导致血友病B。此文综述了FIX的基因和蛋白结构，以及FIX用于血友病B治疗的研究现状。

 鉴于泰国疫苗试验结果令人鼓舞，在2011年召开的逆转录病毒和机会性感染大会上，相关报告反映出业内人士对HIV抗体应答的再次关注。会议聚焦于新近分离且具有强中和作用的单克隆抗体的HIV特异性抗体应答。这些抗体经过广泛体细胞突变获得显著的中和特性。然而，要通过疫苗接种来诱导这些抗体仍有困难。研究表明，中和抗体（非结合抗体）能在非人灵长类动物（NHP）模型中提供抗感染保护。识别人白细胞抗原（HLA）-C和HLA Ⅱ类分子的细胞免疫应答对控制病毒复制可能同样重要。在NHP模型中的新疫苗研究显示，电穿孔DNA与佐剂白细胞介素12一同使用，可成为一种有效的疫苗接种方法。

全球疫苗免疫联盟（GAVI）是一家国际非营利组织，致力于在发展中国家扩大疫苗免疫的覆盖范围。此文着重介绍GAVI的工作机制如何帮助贫困国家引进和推广适宜疫苗。

此文介绍了脑膜炎球菌病的流行病学、目前国际上使用的脑膜炎球菌多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗的免疫效果和使用疫苗的成本效益以及WHO对使用该疫苗的建议。

目的  分析我国近期分离的6株代表性狂犬病病毒（rabies virus，RV）的糖（G）蛋白基因序列，了解RV街毒株与疫苗株在核苷酸和氨基酸序列水平的差异。方法  对6个RV街毒株G基因进行逆转录和PCR扩增，经纯化、克隆、测序后获得6条G基因全长序列，采用生物信息学软件对G基因序列进行分析。结果  6个街毒株的G蛋白在核苷酸水平的同源性为97.7％～100％，在氨基酸水平的同源性为97.9%~100%；与CTN-181疫苗株的核苷酸序列同源性最高，为86.7%~87.2%，氨基酸序列同源性为92.7%~93.1%。结论  6个RV街毒株的G蛋白在核苷酸及氨基酸水平上均有变异，但与CTN-181疫苗株关系最近，表明CTN-181疫苗株可能为我国境内流行的狂犬病提供良好的预防作用。

 目的  制备安全有效的四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗。方法  用溴化氰分别将A、C、Y、W135群脑膜炎球菌多糖活化，以己二酸二酰肼作为连接剂，碳化二亚胺作为偶联剂，先制备单价A、C、Y、W135群脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素（DT）结合疫苗，再配比制成ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（ACYW135-DT）。以ACYW135-DT免疫小鼠，用间接ELISA检测小鼠血清抗各多糖抗体，采用t检验对检测结果进行统计学分析。结果  制备的ACYW135-DT的各项指标均达到质控标准，而且ACYW135-DT具有良好的安全性和免疫原性，ACYW135-DT免疫小鼠的抗A群多糖-IgG（t=24.487，P＜0.01）、抗C群多糖-IgG（t=17.056，P＜0.01）、抗Y群多糖-IgG（t=26.213，P＜0.01）和抗W135群多糖-IgG（t=17.392，P＜0.01）水平明显高于四价脑膜炎球菌多糖疫苗免疫小鼠。结论  采用此项技术可成功制备ACYW135-DT。

 脊髓灰质炎（脊灰）是一种古老的疾病，由脊灰病毒引起，可导致不可逆残疾等严重机体损害，甚至死亡。自20世纪50年代口服脊灰减毒活疫苗问世以来，全世界脊灰的发病和流行得到有效控制，但仍未彻底消灭脊灰。2009年后，针对阿富汗、印度、尼日利亚、巴基斯坦等国家的脊灰流行特点，世界卫生组织（WHO）建议使用两价（Ⅰ+Ⅲ型）口服脊灰减毒活疫苗，这标志着消灭脊灰有了新工具。

 开发安全有效的人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）疫苗可为人类进一步控制HIV流行带来希望。自20世纪80年代后期以来，人们已开发出许多候选疫苗，包括DNA疫苗、亚单位疫苗、重组活疫苗，这些疫苗在非人灵长类动物中能诱导不同程度的保护性应答，其中4种候选疫苗已在人类志愿者中进行效力测定，并获得了有希望的结果。值得关注的是，人们建立了不同的初免-加强免疫策略，以增强机体对HIV疫苗的免疫应答。此文介绍了有关HIV疫苗的开发进展。

肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）是引起手足口病和神经系统并发症的重要病原体。近几年，世界多个地区发生了由EV71感染引起的手足口病。由于目前尚无有效的抗病毒药物对患者进行治疗，因而疫苗的研制成为预防和控制EV71传播的关键。此文主要就近年EV71疫苗的研制进展做一综述。

人呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿毛细支气管炎的主要病原体，RSV感染是导致儿童以及老年人和免疫缺陷的成年人患病和死亡的主要原因。近来，越来越多的研究发现天然免疫应答以及炎症的异常调节是导致病毒感染后出现病理学效应的重要原因。被动免疫抗体能对感染起一定的预防作用，但自然感染RSV诱发的抗体水平的保护作用较差。RSV感染后机体的免疫应答仍需进一步研究，以加速相关疫苗及毛细支气管炎新疗法的研发。

 婴儿尤其是新生儿的疾病负担很重，因此急需用于新生儿的疫苗。目前已有一些儿童期病毒性疾病疫苗，但尚未应用于婴儿和新生儿。提早接种疫苗和新生儿免疫接种的障碍包括宿主因素，（如免疫系统未成熟、被动获得性抗体的干扰）和疫苗特异性问题（如最佳接种途径、疫苗滴度和剂量要求），因此比较复杂。其他宿主和基础设施的问题也会成为发展中国家新生儿接种的障碍。此文对活病毒疫苗在婴儿中的应用和障碍进行综述，并对其开发前景作了展望。

 利什曼病是一种媒介传播的寄生虫病，由不同种属的利什曼原虫感染引起。利什曼病流行于全球88个国家，约3.5亿人受到威胁。目前治疗利什曼病的主要方法是化学疗法，但毒性和耐药性阻碍了其应用，因此急需开发出一种安全有效的利什曼病疫苗。尽管在过去的几十年，发现了许多利什曼原虫抗原，但仅少部分疫苗在临床试验阶段取得进展。此文就利什曼病疫苗的研究进展进行综述.

 核酸疫苗包括质粒DNA、病毒载体和RNA疫苗，极有可能促成新一代疫苗生产方式的变革，因为它既综合了减毒活疫苗的优势，又避免了减毒活疫苗的安全性及生产复杂性等问题。RNA疫苗，包括基于信使RNA（mRNA）和自我扩增RNA复制子的疫苗，能克服质粒DNA和病毒载体的局限性。随着RNA疫苗的生产可行性及成本问题的解决，RNA疫苗商业化的曙光已经显现。RNA 疫苗概念在人体中已得到验证，其进一步开发为商业化产品的前景令人鼓舞。

 白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）是多效性细胞因子，参与机体的免疫反应、血细胞生成、急性期反应、骨代谢调节等。IL-6功能的行使需要IL-6受体的参与。越来越多的研究证明，IL-6的超表达与多种疾病的发生密切相关。所以，靶向IL-6药物的研发成为人们关注的焦点。此文就IL-6及其受体的结构、IL-6的相关功能、IL-6与疾病的关系及靶向IL-6药物的研究现状作简要综述。

此文介绍了肺炎链球菌感染的流行病学、病原体、肺炎链球菌病、肺炎链球菌疫苗，尤其是23价肺炎链球菌多糖疫苗和结合疫苗以及WHO对该疫苗的意见。

 目的  建立Y群和W135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的制备方法。方法  将脑膜炎球菌荚膜多糖以溴化氰活化及己二酰肼衍生制备多糖衍生物。对衍生条件进行优化，选取适宜衍生条件生产的衍生物与破伤风类毒素在碳二亚胺作用下结合，制成结合疫苗。将疫苗免疫小鼠，检测小鼠血清中抗Y群和W135群脑膜炎球菌多糖抗体滴度。用双向免疫扩散法对结合物进行抗原性检测。采用t检验对结果进行统计学分析。结果  用15 g/L多糖在pH 8条件下活化时间10 min以及溴化氰/多糖质量比为1.5的衍生工艺制备Y群多糖衍生物，用15 g/L多糖在pH 7的条件下活化时间30 min以及溴化氰/多糖质量比为1.0的衍生工艺制备W135群多糖衍生物。所制备的结合物稳定性良好并且具有较好的免疫原性和抗原性。与多糖相比，多糖蛋白结合物可诱导较高水平的抗体应答，并且第2和第3针免疫后的抗体滴度明显高于第1和第2针（Y群：t=9.151、3.374，P<0.01；W135群：t=17.21、2.44，P<0.05）。结论  经过筛选优化的衍生工艺适合于多糖结合疫苗的研制，由此成功建立了Y群和W135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的制备方法。

目的  制备13价肺炎链球菌多糖结合疫苗，并初步研究其免疫原性。方法  将通过偶联方法制成的13种单价肺炎链球菌多糖结合疫苗，配制成含或不含铝佐剂的13价肺炎链球菌多糖结合疫苗。用制备的2种疫苗分别免疫猕猴和家兔，以ELISA法检测免疫动物的血清抗多糖抗体水平。结果  制备的2种疫苗的各项指标均达到质控标准。末次免疫后，含或不含铝佐剂疫苗免疫猕猴的平均血清抗各型多糖抗体阳转率分别为98.08%和94.23%；含或不含铝佐剂疫苗免疫家兔的平均血清抗各型多糖抗体阳转率分别为95.38%和96.92%。结论  成功研制了13价肺炎链球菌多糖结合疫苗，含或不含铝佐剂疫苗在猕猴和家兔中均具有免疫原性。

 开发安全有效的人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）疫苗可为人类进一步控制HIV流行带来希望。自20世纪80年代后期以来，人们已开发出许多候选疫苗，包括DNA疫苗、亚单位疫苗、重组活疫苗，这些疫苗在非人灵长类动物中能诱导不同程度的保护性应答，其中4种候选疫苗已在人类志愿者中进行效力测定，并获得了有希望的结果。值得关注的是，人们建立了不同的初免-加强免疫策略，以增强机体对HIV疫苗的免疫应答。此文介绍了有关HIV疫苗的开发进展。

 肠道病毒71型（enterovirus 71, EV71）是引起手足口病的主要病原体之一，其感染可导致多种与神经系统相关的疾病，致残率及病死率较高。目前，关于其免疫机制和致病机制尚未完全清楚。此文阐述了机体对 EV71的免疫应答以及EV71感染的致病机制的最新研究进展。

 人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）是一种常见的疱疹病毒。在HCMV感染细胞内，表达最早且最丰富的是即刻早期蛋白1（IE1），后者可以影响病毒和细胞启动子的活性，调控HCMV基因表达的时序性，并通过多种途径影响细胞凋亡，还与体内葡萄糖调控蛋白78的表达密切相关。此文对近年来关于IE1蛋白功能研究的最新进展做一综述。

 根据世界卫生组织和美国食品药品管理局对生物制品中分枝杆菌检测的最新要求，乙型脑炎减毒活疫苗质量控制中首次增加了分枝杆菌检测项目。此文概述了分枝杆菌的特性和分类、不同种类分枝杆菌的致病性以及分枝杆菌检测的常用技术，并介绍了在乙型脑炎减毒活疫苗质量控制中检测分枝杆菌的不同方法。核酸扩增法检测分枝杆菌是我国首次用于生物制品质量控制。

 通过黏膜途径接种疫苗成为近年来的研究热点。黏膜疫苗具有诱导局部和全身免疫应答和依从性好等诸多优点。但大多数抗原经黏膜接种时易引起免疫耐受，阻碍了黏膜疫苗的进一步研发。为了克服这些困难，人们设计了大量的黏膜免疫佐剂和抗原递送系统以增强机体对抗原的黏膜和全身免疫应答。此文介绍了主要的黏膜佐剂和递送系统的研究进展。

CD22分子是免疫球蛋白超家族中唾液酸黏附素家族的一个成员，同时也是B细胞表面抑制性辅助受体之一，它与B细胞的发展、分化和功能有着密切的关系。CD22限制性地表达于成熟B细胞和大多数B淋巴瘤细胞表面。以CD22为靶点，进行肿瘤免疫治疗已经成为免疫研究热点之一。此文主要阐述了CD22的生物学特征、生物学功能以及CD22分子在肿瘤靶向治疗中的应用。

 此文介绍了目前国际上使用的三价流感灭活疫苗和流感减毒活疫苗，疫苗接种的方法、效果、安全性、不良反应、禁忌证和成本效益，以及WHO的意见和建议。

 2012年9月—2013年1月，全球分离到2009大流行甲型H1N1（甲型H1N1pdm09）、甲型H3N2、甲型H5N1、甲型H3N2变异株和乙型流感病毒。北半球有甲型H1N1pdm09流感病毒以很低水平传播，流感疫情较轻。对流感病毒分离株的抗原性和遗传学分析表明，甲型H1N1pdm09流感病毒呈抗原同质性，并与疫苗病毒A/California/7/2009密切相关。甲型H1N1pdm09病毒血凝素基因的序列分析表明，这些病毒属于抗原性不能区分的几个遗传进化枝。大多数新近分离的甲型H3N2流感病毒的抗原性和遗传性与细胞培养病毒A/Victoria/361/2011和类A/Victoria/361/2011参考病毒（如A/Texas/50/2012）相似。大多数新近分离的B/Yamagata/16/88谱系病毒的抗原性与类B/Massachusetts/2/2012病毒更密切相关。

目的  克隆和表达截短的丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）核心区基因，为制备HCV核心区抗体准备抗原。方法  根据软件分析选取带有优势抗原表位的HCV核心区多肽，找出对应DNA序列，逆转录PCR扩增目的基因，并将其克隆到原核表达载体中进行诱导表达。表达的目的蛋白纯化后用间接ELISA法检测免疫活性。结果  获得了序列正确的HCV目的基因片段。表达的目的蛋白为可溶性蛋白，能被很好地纯化。使用该纯化蛋白检测各种样本，结果HCV阴性样本的平均吸光度（A）值为0.081，HCV阳性样本与阴性对照的A值之比均>2.1，乙型肝炎和梅毒阳性样本的A值都在0.101以下。结论 成功地克隆和表达了HCV核心区小片段基因，获得了具有良好抗原性的截短HCV核心区多肽。

目的  观察不含明胶的不同保护剂配方冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）的稳定性。方法  在现行冻干乙型脑炎灭活疫苗制备工艺的基础上，以乳糖替代明胶，并适当增加人血白蛋白用量至5、10和20 g/L，制成A、B、C三个保护剂配方疫苗。对疫苗进行25 ℃加速试验、37 ℃热稳定性试验和2～8 ℃长期稳定性试验，检测疫苗的有效抗原含量和效力（T值），并与现行疫苗（对照）进行比较。结果  三个保护剂配方疫苗于25 ℃放置24周后，A、B疫苗有效抗原含量仅分别降低2.2%和5.9%，效力稳定；而C疫苗有效抗原含量降低13.6%，效力降低5.0%。37 ℃放置8周后，A、B、C疫苗有效抗原含量分别降低11.2%、13.2%、15.2%，效力分别降低5.8%、9.0%、7.2%。2～8 ℃放置48个月后，A、B、C疫苗有效抗原含量分别降低17.2%、18.4%、21.9%，效力均符合《冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）注册标准》。在上述试验中，A、B疫苗均优于或等于对照疫苗；C疫苗与对照疫苗差异较大，但均符合相关标准。结论  含A配方保护剂的冻干乙型脑炎灭活疫苗稳定性高且白蛋白用量少，因此，建议首选A配方保护剂。

目的  建立检测百日咳毒素（pertussis toxin，PT）活性的中国仓鼠卵巢（Chinese hamster ovary，CHO）细胞簇集法，并将建立的方法应用于无细胞百日咳疫苗生产的质量控制。方法  将PT标准品系列稀释后与培养的CHO细胞混合，观察PT引起CHO细胞簇集的敏感度，并研究反应时间、反应溶液的pH值、缓冲液浓度、加样顺序等因素对PT引起CHO细胞簇集的影响。应用建立的方法检测百日咳疫苗生产过程中脱毒前后的PT活性及丝状血凝素和百日咳黏着素组分中残留的PT活性。    结果  PT使CHO细胞发生最佳簇集的理想反应时间是24 h，最适pH值是7~8，适宜氯化钠缓冲液浓度为0.15 mol/L，最优加样顺序是先加CHO细胞再加PT。建立的CHO细胞簇集法的检测敏感度为10 pg/ml PT，且重复性良好。结论  CHO细胞簇集法可用于PT活性检测。

目的  观察成都生物制品研究所有限责任公司使用的75%乙醇的消毒效果和稳定性。方法  以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌作为试验菌，采用悬液定量杀菌试验对75%乙醇的杀菌效果和有效期进行研究。结果  75%乙醇对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌悬液分别作用1 和5 min的平均杀灭对数值均>5.00，达到规定的消毒要求。室温存放7 d的75%乙醇对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌悬液分别作用1和5 min的平均杀灭对数值均>5.00，达到规定的消毒要求。结论  75%乙醇对细菌和真菌具有杀灭作用，室温存放7 d后消毒作用没有减弱。

目的  建立人纤维结合蛋白（fibronectin，Fn）制备方法，研究不同保护剂对Fn稳定性的影响。方法  将经磷酸盐缓冲液抽提溶解的血浆冷沉淀用聚乙二醇沉淀，获得的上清液经离子交换层析制得纯化的Fn。将加入复合保护剂的Fn溶液分别于-20、4和37 ℃存放0、5和14 d，观察保护剂抑制Fn降解的效果。结果  采用建立的方法制备的Fn的纯度和平均回收率均>80%。Fn稳定性研究显示，Fn于4℃存放会发生降解，加入枸橼酸钠+甘氨酸或枸橼酸钠+咪唑复合保护剂能有效抑制Fn降解。结论  采用建立的方法制备Fn是可行的。枸橼酸钠+甘氨酸或枸橼酸钠+咪唑复合保护剂对Fn具有保护作用。

 轮状病毒疫苗在发达国家具有很好的保护作用，但在发展中国家保护效果却不理想。在发展中国家顺利普及轮状病毒疫苗接种是全球控制轮状病毒疾病的重要步骤。此文对轮状病毒疫苗在发展中国家推广所面临的问题及相应的解决办法进行综述。