2026年, 第49卷, 第2期 刊出日期：2026-04-10
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(2): 71-80. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250603-00040目的 借助深度学习与基于结构的药物设计策略，开发兼具高效激动活性与酶切耐受性的胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like-peptide-1 receptor，GLP-1R）/胃抑制多肽受体（gastric inhibitory polypeptide receptor，GIPR）/胰高血糖素受体（glucagon receptor，GCGR）三受体激动多肽并评估其体外效力。方法 以临床候选多肽Peptide 20（MAR423）为模板，对N端前3残基进行虚拟饱和突变，采用Protein Message-passing Neural Network对三受体复合物稳定性评分，并结合神经网络模型预测二肽基肽酶-Ⅳ（dipeptidyl peptidase Ⅳ, DPP-Ⅳ）敏感性，筛选800条候选序列；对优选序列执行5 ns分子动力学模拟计算结合自由能，并在HEK-293报告基因体系中测定半数效应浓度（median effective concentration，EC50）；耐酶性能通过DPP-Ⅳ处理后残余活性验证。结果 获得的Peptide A对GLP-1R、GIPR、GCGR的结合自由能分别达到（﹣151.49±15.87）、（﹣122.79±23.42）和（﹣139.25±19.81） kcal·mol﹣¹，构象稳定；体外EC50分别为0.069、0.089、2.730 nmol/L，与各内源性配体相当或更优。经DPP-Ⅳ处理24 h后活性保留率（104.30±3.23）%，显著优于对照肽（40.91%~89.00%）。结论 建立了快速、有效获得具有优异三受体平衡活性和耐DPP-Ⅳ能力新型多肽的流程，为代谢性疾病长效多靶点肽药物的理性设计提供了通用方案和实验依据。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(2): 81-84. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250225-00014目的 观察小鼠肌内注射氢氧化铝佐剂的毒性反应。方法 取50只无特定病原体级KM小鼠，其中10只雌性小鼠做预实验，剩余40只（雌雄各半）随机分为给药组和生理盐水对照组，将高浓度（13 mg/mL）氢氧化铝佐剂，按260 mg/kg给药剂量单次肌内注射给药，观察给药后14 d内动物的死亡情况及毒性反应，并于实验结束后进行实验动物全身器官大体解剖及病变组织病理学检查。结果 给药组20只小鼠腿部肌内注射后活动正常，14 d内无死亡。给药组雌性小鼠体重在给药后2、3 d低于对照组且差异有统计学意义（t值分别为2.23和2.61，P值均小于0.05），雄性小鼠体重在给药后2、3、7、14 d低于对照组且差异有统计学意义（t值分别为4.04、3.93、2.25、3.04，P值均小于0.05），给药组小鼠摄食量在给药后1 d低于对照组且差异有统计学意义（t=4.21，P<0.01），给药组小鼠饮水量在给药后1、3 d低于对照组且差异有统计学意义（t值分别为3.29、3.49，P值均小于0.01）。肉眼观察给药组小鼠的给药部位均可见直径约2 mm白色结节，其他组织未见明显病变；病理检查结果显示给药组动物注射部位肌纤维部分变性坏死、炎性细胞浸润、部分结缔组织增生、少量巨核细胞形成，注射部位少量出血。对照组小鼠在实验过程中未见任何异常。结论 小鼠单次肌内注射高剂量氢氧化铝佐剂对注射部位肌肉有一定刺激性，给药组小鼠摄食和饮水量减少、体重减轻，未见其他异常。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(2): 85-89. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn11962-20250411-00021目的 研究不同灭菌次数处理后磷酸铝佐剂的理化性质，并评估不同灭菌次数处理的磷酸铝佐剂对6A型肺炎球菌多糖破伤风类毒素（tetanus toxoid，TT）结合物（6A-TT）在小鼠中免疫原性的影响。方法 将自制磷酸铝佐剂分别灭菌1、2和3次，考察其粒径大小及分布、pH、等电点、游离磷酸根离子含量、磷铝摩尔比和蛋白吸附率。通过免疫CD1小鼠，评估经不同灭菌次数处理的磷酸铝佐剂与6A-TT配伍后对实验动物产生的特异性抗体滴度的影响。结果 磷酸铝佐剂灭菌1、2和3次后的50%分布粒径（Dv50）分别为5.04、5.22和5.12 μm，Dv90分别为9.20、9.87和10.60 μm，pH分别为4.6、4.3和4.3，等电点分别为5.48、5.36和5.29，游离磷酸根离子含量分别为4.12%、4.79%和4.86%，磷铝摩尔比分别为1.012、0.972和0.944，对TT的吸附率分别为92.7%、87.8%和85.7%，对6A-TT的吸附率分别为93.8%、91.6%和90.1%。磷酸铝佐剂在灭菌1、2和3次后分别吸附6A-TT，均能诱导小鼠产生抗体，其几何平均滴度分别为1 213、985和1 056。结论 灭菌次数的增加会导致磷酸铝佐剂的等电点和pH下降，游离磷酸根含量升高，磷铝摩尔比和蛋白吸附率降低，并可能影响6A-TT中抗原在小鼠体内的免疫原性。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(2): 90-94. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250610-00043目的 评估3种Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗生产用片状载体的使用效果，为该疫苗生产工艺中载体的选择提供依据。方法 采用15 L篮式生物反应器体系，分别搭载A、B、C 3种片状载体进行Vero细胞培养并制备Sabin株脊髓灰质炎病毒液，考察并比较Vero细胞接种于片状载体后0~3 h的细胞贴附率、8 d培养周期的葡萄糖代谢特征、病毒收获液病毒滴度及D抗原含量等指标。结果 接种3 h后A、B、C 3种载体的细胞贴附率均达到90%以上。3组细胞均呈现典型S型葡萄糖消耗曲线，载体A和B组累计消耗量分别为（191.1±7.6） g和（192.9±5.3） g，差异无统计学意义（F=43.23，P=0.060），二者均高于C组的（153.1±4.4） g且差异有统计学意义（F=43.23， P<0.001）。载体B组D抗原含量为（777.0±12.5） D抗原单位（D-antigen unit，DU）/mL，病毒滴度为（8.2±0.1） lgCCID50/mL，略高于载体A组〔（773.3±10.8） DU/mL，（8.1±0.2） lgCCID50/mL〕，差异无统计学意义（F分别为209.00、27.30，P分别为0.946、0.708），而载体C组2项指标〔（598.3±14.2） DU/mL，（7.2±0.2） lgCCID50/mL〕低于载体B组，差异有统计学意义 （F分别为209.00、27.30，P均小于0.001）。结论 载体A和载体B在Vero细胞代谢活性维持与病毒复制方面均较有优势。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(2): 95-99. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20241224-00092目的 验证细胞种属鉴别（多重PCR）法，并应用于多种不同种属来源的细胞鉴别。方法 使用细胞种属鉴别检测试剂盒（多重PCR法）提取细胞基因组DNA，用混合引物对靶基因进行扩增，采用多重PCR联合琼脂糖凝胶电泳技术，根据扩增产物的条带大小及数量进行物种鉴定及交叉污染检测，并考察该方法对5种不同来源细胞的检测限、专属性和耐用性。结果 细胞种属鉴别（多重PCR）法对Hep-2细胞（人）、犬肾细胞、Vero细胞（非洲绿猴）、L929细胞（小鼠）的检测限为500个细胞，对中国仓鼠卵巢细胞的检测限为5 000个细胞。对每种细胞设计不同来源的细胞进行交叉污染，主细胞及污染细胞均能检出，且能够检测出1‰水平的细胞污染。将5种细胞的基因组DNA提取液分别于﹣18 ℃保存1、3、7 d，扩增结果均一致。结论 该细胞种属鉴别（多重PCR）法灵敏度高、特异性强且快速便捷，有助于提高生物制品生产用细胞基质的质量控制水平。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(2): 100-105. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250423-00027目的 建立并验证定量检测注射用培尿酸酶内毒素含量的重组C因子法。方法 使用重组C因子法，进行仪器增益参数调节、标准曲线可靠性验证，对该方法的专属性、线性、精密度、准确度、检测限和耐用性进行验证，并进行干扰试验及3批成品检测，同时与凝胶法检测结果对比。结果 仪器增益参数设为medium时，lg(Δ相对荧光单位)最接近3.5；重组C因子不与β-葡聚糖发生反应；在0.005~5.000 内毒素单位/mL范围内均呈现良好线性关系，决定系数均≥0.980；精密度的相对标准偏差（relative standard deviation，RSD）＜15.0%；不同浓度样品的回收率符合50%~200%的要求，回收率的RSD＜15.0%；检测限为0.005内毒素单位/mL；不同增益下决定系数均≥0.980，实测值的RSD＜15.0%。干扰试验结果表明，当样品40倍稀释时加入0.5 内毒素单位/mL标准内毒素测定回收率为97.2%。3批成品检测结果均符合标准限要求，且同凝胶法结果一致。结论 重组C因子法具有良好的专属性、线性、精密度、准确度和耐用性，可用于注射用培尿酸酶成品内毒素含量的定量检测。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(2): 106-111. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250805-00058目的 建立检测转基因兔乳腺生物反应器表达的重组蛋白药物中兔乳蛋白残留的双抗体夹心ELISA，并进行验证。方法 以非转基因兔乳免疫绵羊获得多克隆抗体，建立检测兔乳蛋白残留的双抗体夹心ELISA。对方法进行专属性、准确度、精密度、耐用性验证，并确定方法的定量限、线性及范围。同时采用建立的方法检测转基因兔乳腺生物反应器表达的重组人C1酯酶抑制剂中兔乳蛋白残留量。结果 专属性检测在450和630 nm处的吸光度均值差≤0.1；浓度范围在5~800 ng/mL时线性良好；定量限为5 ng/mL；低、中、高加标样品的回收率分别为111.0%、117.5%和110.4%，相对标准偏差（relative standard deviation, RSD）分别为5.0%、4.7%和8.9%；中间精密度RSD分别为7.9%、8.5%和7.6%；耐用性考察在3个不同实验条件下低、中、高加标样品测定值RSD分别为8.0%、4.7%和7.6%。结论 成功建立了检测转基因兔乳腺生物反应器表达产品中兔乳蛋白残留双抗体夹心ELISA，该方法专属性、准确度、精密度、耐用性、灵敏度良好。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(2): 112-117. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250611-00044目的 从广东疑似流行性脑脊髓膜炎婴儿脑脊液中分离出细菌并进行基因分型、耐药等鉴定。方法 从脑脊液分离菌株，进行染色镜检、生化鉴定、血清分型、基因组测序和药敏试验。结果 分离菌株在血平板上为灰白色菌落，镜检为无荚膜、无芽孢的革兰阴性短杆菌；生化反应及质谱结果符合沙门菌特性，血清型为4,12:i:1,2。全基因组测序结果显示，该菌株为鼠伤寒沙门菌，多位点序列分型为ST-19；分离菌株对头孢噻肟、氨苄西林、氨曲南、环丙沙星等10种药物均耐药。结论 从1例婴儿病例脑脊液分离到1株鼠伤寒沙门菌，对多种抗生素耐药。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(2): 118-126. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250530-00039免疫代谢是探索免疫细胞和新陈代谢相互作用的新兴领域。近年来，免疫代谢在自身免疫和自身免疫性疾病中的作用日渐受到关注，尤其是细胞代谢如何影响免疫细胞功能和应答。目前认为，免疫细胞信号转导和分化过程可以决定免疫细胞的行为方式，控制许多代谢途径，从而影响免疫细胞的功能和应答。此文主要介绍了免疫细胞的代谢在系统性红斑狼疮、1型糖尿病和类风湿关节炎等自身免疫性疾病中的改变，阐述了免疫代谢如何影响疾病发生、加重或缓解，并总结了靶向免疫代谢通路以调控免疫应答的相关药物及研究进展。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(2): 127-134. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250611-00045随着微针技术的快速发展，微针逐渐成为新兴的疫苗递送方式，其具有微创、无痛、自给药、节省剂量、增强免疫应答等优势。免疫原性评价对疫苗的研发至关重要，目前尚无对微针疫苗免疫原性评价方法的系统性总结。此文概述了微针疫苗免疫应答的特点，系统梳理和讨论了用于评价微针疫苗免疫原性的各种方法及关键指标，并对新兴免疫原性评价方法在微针疫苗领域的应用进行了探讨和展望。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(2): 135-142. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250625-00048重组腺相关病毒（recombinant adeno-associated virus, rAAV）载体具有安全高效的特点，已成为基因疗法的首选递送载体之一。基于哺乳动物细胞瞬时表达系统生产rAAV是目前的主流方法，由于生产效率低和给药剂量大导致基因疗法成本居高不下，因此限制了其规模化应用。随着大量基于rAAV的基因疗法进入临床试验和上市阶段，对rAAV的产能要求越来越高。通过深入认识哺乳动物细胞瞬时表达系统和rAAV生物合成特征来提高rAAV的合成效率，是建立高效、经济的基于动物细胞培养的rAAV生产工艺的关键。此文综述了rAAV的基本特性及其生产方式，并重点探讨了基于多质粒的瞬时表达过程中影响rAAV生物合成的关键因素和宿主细胞特性、以及相应的调控优化手段，为进一步开发和优化rAAV表达系统和生产工艺、实现高效生物制造提供理论参考。
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