2026年, 第49卷, 第1期 刊出日期：2026-02-10
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(1): 1-5. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250521-00037目的 研究人凝血因子Ⅸ（human coagulation factor Ⅸ，FⅨ）制品的溶血性和血管刺激性。方法 根据国家药品审评中心发布的《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》规定，针对FⅨ产品，采用体外试管法评价药物的溶血性；采用同体左右侧自身对照法，经耳缘静脉注射1.6 mL/kg的FⅨ或生理盐水7 d，开展家兔刺激性实验。结果 FⅨ在50国际单位（international unit，IU）/mL的浓度下未引起溶血和红细胞凝聚反应；家兔给药及停药恢复期间，一般情况观察未见明显异常，血管刺激评分均为0分；家兔停药恢复14 d，血管刺激评分均为0分；家兔末次给药后96 h及停药恢复期14 d结束，病理得分均值均为0分。结论 50 IU/mL浓度的FⅨ对家兔不产生溶血性和血管刺激性。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(1): 6-12. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250520-00036目的 探究不同供应商来源动物在同一生物制品异常毒性试验中的差异，并通过增加血常规分析探讨异常毒性试验的科学性与合理性。方法 参考中国药典2025年版三部通则1141异常毒性检查法，通过分析免疫不同疫苗后动物的体重及血常规结果，对不同供应商来源的动物进行差异性比对。结果 B供应商的NIH小鼠在疫苗组与对照组中的体重增长趋势均低于当前供应商（A供应商）且差异有统计学意义（t=2.64~7.07，均P<0.05）；C供应商与A供应商差异不明显。血常规结果显示，B供应商NIH小鼠两种疫苗组的红细胞数均明显高于A供应商的（t=2.44~4.07，均P<0.05），且多项白细胞指标与A供应商有明显差异（t=2.31~5.96，均P<0.05）；C供应商仅少数指标与A供应商有差异。将新增的D、E豚鼠供应商与现有评估合格的豚鼠供应商（B供应商）进行比较，3个供应商来源Hartley豚鼠对照组与疫苗组的体重生长趋势均一致，血常规结果也无明显差异。结论 B供应商的NIH小鼠与A、C供应商的小鼠存在明显差异，B、D、E供应商的Hartley豚鼠无明显差异。动物自身的差异可能影响异常毒性试验结果的判定，将异常毒性试验作为疫苗批次放行的检测手段，其合理性值得探讨。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(1): 13-20. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250331-00019目的 对商业化规模生产场地变更前后的口服六价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）进行单次给药毒性和重复给药毒性实验，以考察非临床安全性的可比性。方法 分别采用商业化规模生产场地变更前后的轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞），对SD大鼠以6 mL/只的剂量（临床拟用剂量为2.0 mL）经口灌胃给药，评价疫苗急性毒性。分别以2 和6 mL/只的剂量于第1、15、29、43天重复灌胃给药4次（恢复期4周），评价疫苗长期毒性。结果 单次给药毒性实验中，生产场地变更前后的疫苗最大耐受量均为6 mL/只，按体重折算，为人拟用剂量的50~200倍；变更前后疫苗组的动物第0—14天体重增长和日进食量均值均与同期对照组相近，分别为每只33~44 g（雌）、109~123 g（雄）和18~20 g（雌）、25~29 g（雄）。重复给药毒性实验中，未观察到不良反应的剂量水平为6 mL/只，低、高剂量组变更前后疫苗的动物体重、日进食量均值和体温的变化趋势均与同期对照组相似；实验动物的血液与生化指标也均未见与生产场地变更相关的异常改变。在同等给药剂量下，各疫苗卫星组血清IgG抗体的阳转率差异（P值为0.474~1.000）和几何平均滴度差异（t值为0.05~0.85，P值为0.442~0.965）均不具有统计学意义，且变化趋势一致；变更前低、高剂量疫苗卫星组血清IgG抗体阳转率和几何平均滴度（1∶lgx）最高水平分别为80.0%、80%和1.61、1.81，变更后分别为90.0%、100.0%和1.79、1.91；实验动物脏器及组织病理学切片均未见与生产场地变更相关的异常改变。结论 商业化规模生产场地变更前后的口服六价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）在SD大鼠体内均显示出良好的安全性，二者的单次给药毒性和重复给药毒性均具有可比性。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(1): 21-25. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250218-00012目的 比较胰蛋白酶及胰蛋白酶类似物TrypLE对Vero细胞、2BS细胞、MDCK细胞的消化效果，以确定其在细胞培养及消化中的适用性。方法 分别用胰蛋白酶和TrypLE消化Vero细胞、2BS细胞、MDCK细胞，分析细胞消化时间、分散效果、消化残留情况、细胞计数、细胞活率，比较不同消化酶消化效果。将消化后细胞分别接种至细胞工厂和篮式生物反应器中进行培养，培养期间每天观察细胞工厂中细胞的形态以及汇合度，检测篮式生物反应器中细胞的贴附效果及葡萄糖消耗量。结果 使用胰蛋白酶和TrypLE消化Vero细胞及2BS细胞时，在消化时间、细胞计数及细胞活率方面差异均无统计学意义（t=﹣0.46~3.46,P=0.074~0.885），分散效果、消化残留情况相似。使用TrypLE消化MDCK细胞的时间明显长于使用胰蛋白酶，差异有统计学意义（t=13.28，P＜0.01），且消化效果较胰蛋白酶差。3种细胞消化后在细胞工厂再培养时，均形态规则，汇合度良好。在篮式生物反应器再培养时，3种细胞3 h内贴附率均在80%以上，且葡萄糖总代谢量差异无统计学意义（t=﹣1.05~1.01，P=0.405~0.783）。结论 TrypLE可以替代胰蛋白酶用于Vero细胞和2BS细胞的消化过程，而胰蛋白酶对MDCK细胞的消化效果更好。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(1): 26-31. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250508-00030目的 建立并验证人生长激素（human growth hormone，hGH）注射液中壬基酚浸出物超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS/MS)检测方法。方法 参照人用药品注册技术要求国际协调会杂质相关指导原则，计算壬基酚安全限度值；采用UPLC-MS/MS法检测hGH注射液中壬基酚浸出物含量，并对该方法的线性、专属性、定量限、准确度、精密度、稳定性和耐用性进行验证。用建立的方法对3批hGH注射液进行检测。结果 壬基酚的安全限度值为4.5 μg/瓶。壬基酚浓度在8.2~65.5 μg/L范围内时，峰面积与浓度线性关系良好；空白溶液中未检测到壬基酚；定量限为1.2 μg/瓶；低、中、高水平加标样品的平均回收率均在70%~125%之间，相对标准偏差（relative standard deviationg, RSD）均＜15%；重复性和中间精密度RSD均＜15%；供试品溶液中壬基酚在室温下20 h内稳定；色谱条件中的流速设为0.27和0.33 mL/min时，6次检测壬基酚峰面积RSD＜10%；3批样品的检测结果远低于4.5 μg/瓶的限值。结论 成功建立了hGH注射液中壬基酚浸出物的UPLC-MS/MS检测方法，该方法的线性、专属性、定量限、准确度、精密度、稳定性和耐用性良好。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(1): 32-39. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250320-00017目的 建立检测异嗜性小鼠白血病病毒（xenotropic murine leukemia virus，X-MuLV）的实时荧光定量反转录PCR（real time fluorescent quantitative reverse transcription PCR，RT-qPCR）方法，并进行验证及初步应用。方法 根据美国典型培养物保藏中心提供的X-MuLV基因组序列，设计特异性引物并构建包含靶序列的质粒和RNA片段；使用数字PCR定量并经连续稀释后作为标准品，建立RT-qPCR检测方法。对建立的方法进行灵敏度、特异性、准确度、精密度和耐用性验证。应用建立的方法对纳米膜过滤及阳离子层析工艺去除逆转录病毒的能力进行评估，并与致细胞病变法的评估结果进行比较。结果 建立定量检测X-MuLV的RT-qPCR方法，该方法在2.5×101~2.5×108拷贝/μL范围内线性良好，扩增效率为98%；检测灵敏度为2.5×101拷贝/μL；与实验室中其他常用病毒不发生交叉反应；重复性和中间精密度验证的变异系数均不高于1%；蛋白添加及缓冲液组分对样品中病毒检测结果不产生基质效应。应用该法检测纳米膜过滤工艺中指示病毒X-MuLV的去除率，处理前后病毒下降量≥4 lg 拷贝，可认定纳滤法能够有效清除病毒，结论与致细胞病变法检测结论一致。应用于复合式阳离子交换层析时RT-qPCR方法检测结果可反映病毒清除过程中病毒颗粒分布情况。结论 建立的RT-qPCR方法检测X-MuLV灵敏度、特异性、准确度、精密度和耐用性良好，适用于生物制品生产工艺的病毒清除验证工作。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(1): 40-44. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20241113-00077目的 调查宣城市水痘流行特征及突破病例情况，为疫情防控提供依据。方法 通过中国疾病预防控制信息系统水痘疫情报告卡收集宣城市2021—2023年水痘病例信息，采用描述流行病学方法分析流行病学特征。结果 2021—2023年，宣城市共报告水痘病例6 979例，年均报告发病率93.44/10万（χ2=122.80，P＜0.001）。水痘发病具有显著的季节性，每年5—7月为发病小高峰，10月至次年1月达到最高峰。年均发病率居前3位的县（市）依次为绩溪县、宁国市、泾县。男性发病人数略高于女性；发病年龄以14岁以下为主；职业以学生及托幼儿童为主。 突破病例2 652例，占总病例的38.00%。男性突破病例多于女性，秋季突破病例占比最高。在接种疫苗后的11年内，距离接种时间越长，突破病例越多。聚集性疫情中的突破病例占关联病例的68.45%，明显高于散发病例中的突破病例占比。突破病例以7～13岁学生为主。结论 宣城市水痘发病率有上升的趋势，学校及托幼机构是水痘疫情防控的重点场所；应防止聚集疫情发生，提高2剂次水痘疫苗接种，减少突破病例发生。CDC应加强疫情监测，做好疫情报告审核，针对性开展培训和健康宣教，建立有效的免疫屏障，以降低水痘发病。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(1): 45-51. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250825-00069目的 分析肠道病毒71型（enterovirus A71，EV-A71）灭活疫苗上市后我国手足口病（hand foot mouth disease，HFMD）的病原体、重症病例及人群分布特征情况，为HFMD的预防及控制提供参考。方法 纳入中国知网中2016—2025年公开发表、明确涉及EV-A71疫苗应用效果评价且包含疫苗应用前后病原体的变化、重症病例或发生率、人群分布特征等基础数据的文献，采用卡方检验对其结果进行综合分析。结果 EV-A71灭活疫苗推广使用前、后，HFMD病例的人群分布均表现为散居儿童占比最高、幼托儿童次之、学生及其他人群占比最低；EV-A71疫苗应用后，散居儿童在HFMD病例中的构成较疫苗应用前下降了11.35%，幼托儿童增加了25.62%，学生及其他占比增加了61.38%，疫苗应用前后3组人群分布差异均具有统计学意义（χ2=15 659.45、11 208.25、3 587.36，P<0.001）。EV-A71疫苗推广使用后，EV-A71所致HFMD病例平均减少了56.17%，而柯萨奇病毒A组16型（coxsackie virus A16，CVA16）及其他肠道病毒所致病例平均分别增加了8.08%和62.37%，差异均有统计学意义（χ2= 41.94、310.80、39.37，P<0.001），非EV-A71肠道病毒（如CVA16、CVA6及CVA10等）成为优势病原体。疫苗应用后，重症病例平均减少了42.70%、重症病例中EV-A71所致者占比下降17.89%，差异均有统计学意义（χ2=4 087.32、4 215.92，P<0.001）；疫苗使用后仍有约59%的重症病例由EV-A71感染所致，提示EV-A71依然是导致危重型HFMD的最主要病原体。结论 EV-A71疫苗极大降低了HFMD的重症发生率，EV-A71仍然是导致重症病例的主要病原体，同时CVA16、CVA6及CVA10等非EV-A71肠道病毒已经成为优势病原体。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(1): 52-58. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250225-00013强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）是主要侵犯骶髂关节、脊柱及临近肌腱、软组织的慢性自身免疫性疾病。AS的典型病理演变含免疫炎症驱动应答、骨破坏与新骨形成等环节，这些环节在同一部位反复发作，最终导致关节逐渐僵直变形。此文从IL-17在AS中的致病机制、调控作用以及研究现状等方面进行论述，阐明IL-17作为靶点在AS治疗中的优势，为IL-17相关药物的开发以及AS的治疗奠定基础。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(1): 59-64. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20250813-00060季节性流感对全球公共卫生构成持续性威胁，尤其对老年人、儿童、孕妇、慢性病患者及免疫缺陷者等高风险人群造成显著疾病负担。现有流感疫苗的效力虽受当季流行毒株匹配度影响，但对高风险人群的保护效益已获循证支持。当前，我国流感疫苗免疫接种率远低于发达国家，亟需通过政策支持与新技术开发进一步提升高风险人群的疫苗接种率，减轻流感疾病负担。此文系统综述了流感疫苗在高风险人群中的保护证据，重点探讨了灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗及佐剂疫苗等不同类型疫苗在高风险人群中的有效性及适用性，同时分析了重复接种效果、群体免疫作用及接种策略优化，为提升高风险人群保护效果提供参考。
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国际生物制品学杂志. 2026, 49(1): 65-69. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20241212-00086作为分子生物学领域重要的核酸定量技术，数字PCR因其高灵敏度、高精确度以及高特异性等优势，近年来在病原体检测、基因编辑检测以及疾病诊断等领域得到了广泛应用。此文综述了数字PCR的基本概念、原理及其在生物检测领域的应用进展，以期为研究人员选择合适的检测方法提供参考。
沪公网安备 31010502000696号