2022年, 第45卷, 第2期　刊出日期：2022-04-10

  

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新型冠状病毒专题
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  新型冠状病毒刺突蛋白结构及其疫苗研发

  范立丁 于美美 崔晏硕 薛庆节

  国际生物制品学杂志. 2022, 45(2): 61-69. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20211109-00072

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  新型冠状病毒肺炎大流行在全球范围内造成严重的公共卫生危机。为预防新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）对健康带来的不利影响，不同类型、不同生产工艺的SARS-CoV-2疫苗相继被研发，包括减毒活疫苗、核酸疫苗、病毒载体疫苗、灭活疫苗和重组蛋白疫苗等，而病毒表面的刺突蛋白是SARS-CoV-2疫苗的研究热点。此文主要介绍SARS-CoV-2刺突蛋白的结构、功能与免疫学特性，以及SARS-CoV-2疫苗的研究情况、安全性、适用性等，并讨论潜在问题解决措施。

疫苗研究
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  磷酸铝佐剂对9V型肺炎球菌多糖结合物的免疫促进及琥珀酸的影响

  杨溢尧 刘威 邹莎莎 曾华英 张伟 赵雪琪 杜游 崔长法

  国际生物制品学杂志. 2022, 45(2): 70-75. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn 311962-20210908-00050

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  目的  探讨不同性质的磷酸铝佐剂对9V型肺炎球菌多糖(Streptococcus pneumococcal 9V polysaccharide,9V-PS)结合物的免疫促进作用，及琥珀酸对免疫应答的影响。方法  采用3种磷酸铝佐剂与9V-PS结合物制备疫苗，另外在相同配方的疫苗中加入琥珀酸，同时将无佐剂的9V-PS结合物作为对照。用所制疫苗皮下免疫小鼠，收集不同针次免疫后血清，ELIS A测定免疫后小鼠血清中抗9V- PS IgG抗体浓度。结果  采用不同磷酸铝佐剂的3种疫苗之间比较，小鼠血清中抗9V- PS IgG抗体浓度差异无统计学意义(t值为0.38~0.86，P值均>0.05)。磷酸铝佐剂配伍的疫苗与无佐剂组相比，小鼠血清中抗9V-PS IgG抗体浓度均显著提高，差异有统计学意义(t值为3.75~4.35，P值均<0.05);佐剂A和B组加入琥珀酸与未加入比较，小鼠血清中抗9V- PS IgG抗体浓度差异无统计学意义(t值分别为1.39、0.45，P值均>0.05)。结论  磷酸铝佐剂可以显著提高9V-PS结合物的免疫应答。不同磷酸铝佐剂的免疫促进作用无明显差异。添加琥珀酸对免疫应答不产生明显影响。

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  杆状病毒系统表达的重组H7N9血凝素亚单位疫苗的免疫保护效果

  杨雪 许文婷 姜凤婷 罗剑 陈则

  国际生物制品学杂志. 2022, 45(2): 76-80. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20210830-00048

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  目的 评价流感病毒H7N9血凝素（hemagglutinin，HA）亚单位疫苗在动物中的免疫效果。方法 利用杆状病毒表达系统表达分泌型的HA片段，单独或联合Al(OH)₃佐剂腹腔注射免疫BALB/c小鼠后，对小鼠进行H7N9毒株的攻击。分析重组H7N9 HA（rH7HA）的免疫保护效果。结果 rH7HA 加Al(OH)₃佐剂与rH7HA单独免疫相比，在血清中诱导了更高的IgG滴度。最高剂量（1.500 μg）rH7HA加佐剂组诱导IgG滴度达2¹⁵，单独诱导IgG滴度达2¹³，但两者之间差异无统计学意义，说明免疫小鼠的rH7HA量达到1.5 μg即能够对同源病毒的感染提供保护。结论 杆状病毒系统表达的分泌型HA通过腹腔注射能够保护小鼠抵抗致死性剂量的同源病毒的感染。

治疗制品
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  破伤风特异性免疫对献血浆者体内循环免疫复合物含量的影响

  高允鹏 陈祥文 翟朝浩 邵玉娟 张峰

  国际生物制品学杂志. 2022, 45(2): 81-84. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20210726-00042

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  目的 通过检测献血浆者血浆中循环免疫复合物（circulating immune complex，CIC）补体成分3d（complement component 3d，C3d）含量，分析破伤风特异性免疫对献血浆者CIC含量的影响。方法 选取2020年8月25日至9月4日期间，在山东省夏津泰邦单采血浆站和山亭泰邦单采血浆站的献血浆者，分为普通组、常规免疫组和强化免疫组，采用CIC-C3d ELISA试剂检测献血浆者血浆CIC-C3d含量。结果 3组献血浆者CIC-C3d浓度均＜16 μg/ml，3组献血浆者CIC-C3d浓度间差异无统计学意义（F=1.00，P=0.37）。结论 破伤风特异性免疫对献血浆者体内CIC浓度无明显影响。

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  人外周血白细胞处理后CD分子的变化及免疫原性

  邹浩勇 张智 殷文曲 程文进 薛红刚

  国际生物制品学杂志. 2022, 45(2): 85-89. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20210525-00026

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  目的  优化层析-比色法，并对该方法进行分析方法验证；比较优化层析-比色法和层析-积分法，评价两方法测定伤寒Vi精制多糖分子大小的适用性。方法  优化比色法O-乙酰基标准曲线浓度范围，对该方法进行准确度、重复性、中间精密度、线性和耐用性的验证；应用优化层析-比色法和层析-积分法检测多批次伤寒Vi精制多糖分子大小，对结果进行统计学分析。结果 优化层析-比色法准确度回收率均为100%；样品的重复性相对标准偏差（relative standard deviation，RSD）分别为2.4%和0.0%，中间精密度RSD均为3.4%，连续5次测定标准曲线，决定系数均大于0.999 0，耐用性RSD为4.6%。优化层析-比色法和层析-积分法在检测伤寒Vi精制多糖分子大小时，差异无统计学意义（t=-1.372，P＞0.05）。结论  优化的比色法具有良好的准确度、重复性、中间精密度、线性和耐用性，两种方法均可用于检测伤寒Vi精制多糖分子大小。

工艺研发
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  抗柯萨奇病毒A组2型单克隆抗体制备及ELISA抗原检测方法的建立

  吕诗韵 刘睿伦 杨志辉 吴杰 王文辉 申硕

  国际生物制品学杂志. 2022, 45(2): 90-96. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20211011-00061

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  目的  制备抗柯萨奇病毒A组2型( coxsackievirus A2,CV-A2)单克隆抗体（单抗），建立CV-A2抗原检测方法。方法  用纯化后的CV-A2全病毒颗粒免疫小鼠，筛选获得抗CV-A2单抗。建立CV-A2抗原检测方法，确定线性范围，对其准确度、精密度、稳定性、专属性进行验证。用 ELISA检测病毒颗粒纯化过程中样品的抗原含量。结果  制备了高效价的抗CV-A2单抗并建立 ELISA抗原检测方法，检测范围为5.00~320.00 ng/ml。高、中、低3个浓度样品准确度验证回收率在89.58%~104.78%之间。重复性验证变异系数分别为2.10%、2.47%、6.18%。中间精密度验证变异系数分别为2.89%、2.69%、1.94%。耐用性验证回收率在84.26%~114.21%之间。包被微孔板于37℃放置3d,样品回收率在90.31%~103.11%之间。专属性验证结果显示该方法只识别CV-A2抗原，与其他抗原均无交叉反应。结论  建立并验证了CV-A2 ELISA抗原检测方法，可应用于病毒纯化过程中样品的抗原检测，还可应用于含CV-A2的手足口病多价疫苗的CV-A2抗原含量检测。

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  冻干甲型肝炎减毒活疫苗三氯甲烷残留量检测方法的建立及验证

  宋天扬 赵王丽 罗正辉 唐军 王璇 杨欢 杨东琼 乔燕 宋杰

  国际生物制品学杂志. 2022, 45(2): 97-101. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20210929-00057

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  目的  建立准确可靠检测冻干甲型肝炎减毒活疫苗中三氯甲烷残留量的方法。方法  采用顶空气相色谱进行三氯甲烷残留量检测，用外标法计算三氯甲烷含量。对方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、定量限和耐用性进行验证。结果  三氯甲烷峰5次进样峰面积的相对标准偏差小于5%,且与其他峰分离度大于1.5。阳性对照溶液在相应保留时间处可见三氯甲烷峰，阴性对照溶液无三氯甲烷峰。三氯甲烷的浓度在10~1 000 ng/ml范围内与峰面积成线性关系。浓度为600 ng/ml的供试品溶液回收率在91.3%~99.0%之间，含量相对标准偏差均小于4%。定量限浓度为0.022 g/ml。结论  建立的三氯甲烷残留量检测方法具有良好的专属性、线性、范围、准确度、精密度和耐用性，符合定量检测的需求。

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  伤寒Vi精制多糖分子大小测定中层析-比色法优化及与层析-积分法比较

  卓晓琴 周亚辉 强鹏侠 裴钰 冯潇 冯德杰

  国际生物制品学杂志. 2022, 45(2): 102-106. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20210714-00039

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  目的 优化层析-比色法，并对该方法进行分析方法验证；比较优化层析-比色法和层析-积分法，评价两方法测定伤寒Vi精制多糖分子大小的适用性。方法 优化比色法O-乙酰基标准曲线浓度范围，对该方法进行准确度、重复性、中间精密度、线性和耐用性的验证；应用优化层析-比色法和层析-积分法检测多批次伤寒Vi精制多糖分子大小，对结果进行统计学分析。结果 优化层析-比色法准确度回收率均为100%；样品的重复性相对标准偏差（relative standard deviation，RSD）分别为2.4%和0.0%，中间精密度RSD均为3.4%，连续5次测定标准曲线，决定系数均大于0.999 0，耐用性RSD为4.6%。优化层析-比色法和层析-积分法在检测伤寒Vi精制多糖分子大小时，差异无统计学意义（t=-1.372，P＞0.05）。结论  优化的比色法具有良好的准确度、重复性、中间精密度、线性和耐用性，两种方法均可用于检测伤寒Vi精制多糖分子大小。

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  四价流感疫苗病毒纯化方法

  罗丹 刘鹏 刘春游 刘子韬 刘丽 白要飞

  国际生物制品学杂志. 2022, 45(2): 107-110. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn 311962-20210729-00044

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  目的  建立采用国产填料纯化四价流感疫苗病毒的生产工艺。 方法  分别使用进口填料Sepharose 4FF 和国产填料Seplife 4FF，对多价流感疫苗进行纯化。对纯化后的病毒液经过单向免疫扩散检测、ELISA、电子显微镜（电镜）观察，综合评估分离纯化效果。 结果 在50 cm/h流速时，Seplife 4FF对血凝素的回收率高于Sepharose 4FF，卵清蛋白的去除率相当，4个型别流感病毒的卵清蛋白去除率和血凝素回收率的95%置信区间分别为91.5%～94.6%和92.4%～100.8%，两种填料纯化的电镜观察结果一致。 结论  成功建立了用国产填料高效纯化流感病毒的方法。

综述
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  鲍曼不动杆菌生物膜与耐药性的研究进展

  侯小丫 蒋景名 谭剑斌 廖丽虹 贾杨逸 杜刚 马博 宋德志 张敏 李文

  国际生物制品学杂志. 2022, 45(2): 111-115. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20210930-00058

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  鲍曼不动杆菌为革兰阴性杆菌，是导致医院感染的常见条件致病菌之一。由于其易产生耐药性及植入性医疗操作的增加，鲍曼不动杆菌生物膜导致的院内感染成为临床医师的极大挑战。因此，了解鲍曼不动杆菌的耐药机制具有重要的意义，分析其生物膜对耐药性的影响及其机制有助于开发新的联合治疗方案。此文从细菌生物膜的角度归纳鲍曼不动杆菌的耐药机制研究进展，讨论鲍曼不动杆菌生物膜的形成过程、调节因素以及对耐药性的影响，概述了亚致死剂量抗生素对鲍曼不动杆菌耐药形成的影响，为针对鲍曼不动杆菌生物膜所致感染制定适宜的治疗方案和防控耐药菌株传播提供参考。

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  间充质干细胞对支气管肺发育不良防治的研究进展

  岳银艳 刘帅

  国际生物制品学杂志. 2022, 45(2): 116-120. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311962-20211008-00060

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   支气管肺发育不良（broncho-pulmonary dysplasia，BPD）是早产儿最常见的并发症之一，也是影响早产儿预后的重要因素。然而目前临床对BPD的治疗方法有限且疗效不佳，寻找BPD新的防治方案迫在眉睫。近些年，基础实验及临床研究均发现间充质干细胞移植对BPD有一定疗效，极可能成为治疗BPD新的有效手段。此文从基础和临床研究两个层面总结间充质干细胞对BPD防治作用，并对其远景进行展望。