2017年, 第40卷, 第6期　刊出日期：2017-12-10

  

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论著
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  带状疱疹减毒活疫苗安全性及免疫原性评价

  石玮 易应磊 刘芬 董金蓉 陈则

  国际生物制品学杂志. 2017, 40(6): 261-264. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.06.001

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  目的  评价带状疱疹减毒活疫苗的临床前安全性及免疫原性。方法  用不同剂量带状疱疹减毒活疫苗皮下接种BALB/c小鼠1或2次，观察接种后的临床症状，并在末次接种后2周采集并分离小鼠血清和脾淋巴细胞。采用荧光抗体膜抗原法和糖蛋白ELISA检测血清抗水痘-带状疱疹病毒抗体水平。用酶联免疫斑点试验检测分泌IFN-γ的T细胞数量。用流式细胞仪检测不同T细胞所占比例。结果  疫苗接种后未见不良反应发生，且小鼠的T细胞平衡未受到影响。无论接种1次还是2次，都能诱导体液和细胞免疫应答，且再次接种后诱导的免疫应答更强。随着免疫剂量的增加，疫苗诱导的免疫应答也随之增强。结论  带状疱疹减毒活疫苗具有较好的安全性和免疫原性。
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  应用荧光定量逆转录PCR检测HAV在2BS细胞中的增殖动态

  夏青娟　周延彬 徐艳玲 张晶 李树生 徐国亮 李海燕 邵燕 于海龙 侯丽娟

  国际生物制品学杂志. 2017, 40(6): 265-268. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.06.002

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  目的  利用荧光定量逆转录PCR（fluorescent quantitative reverse transcriptase PCR，qPCR）技术，从病毒基因组RNA复制水平研究HAV在2BS细胞中的增殖动态。方法  根据HAV基因组保守区序列设计引物和探针，构建重组HAV质粒作为工作标准品，建立检测HAV的qPCR法，并验证该法的灵敏度、特异性和重复性。同时用HAV病毒液感染2BS细胞，于感染后不同时间收病毒液，应用该法检测HAV cDNA。结果  该法在重组HAV质粒标准品为2.6×（10¹～10⁷）拷贝/μl时具有良好的扩增曲线，检测灵敏度为2.6×10¹ 拷贝/μl DNA质粒。该法可特异性检测HAV cDNA，且重复性良好，实验内和实验间对不同浓度的重组HAV质粒各检测3次获得的域值循环的变异系数分别为0.23%~1.41%和0.34%~4.82%。应用该法检测HAV在2BS细胞中的增殖显示，感染后6 d HAV开始增殖，感染后14~21 d HAV含量达到最高峰，并一直持续到第28天。结论  建立的方法具有良好的灵敏度、特异性和重复性，可用于实时监测甲型肝炎疫苗生产过程中的HAV增殖动态。
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  检测23价肺炎球菌多糖疫苗各型多糖含量的速率散射比浊法的建立

  刘倩 张轶 刘爱萍 任珍芸 熊明郁 王玺 沈荣

  国际生物制品学杂志. 2017, 40(6): 269-273,278. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.06.003

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  目的  建立准确检测23价肺炎球菌多糖疫苗（23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine，PPV23）各型多糖（polysaccharide，PS）含量的速率散射比浊法（rate nephelometry，RN）。方法  制备23价PS参考品和抗血清，建立检测PPV23各型PS含量的RN，并对建立的RN进行线性、精密度、准确度和特异性验证。采用建立的RN在质量控制范围内进行应用性研究。结果  在设定的条件下，当PS参考品质量浓度为1.0 ~5.0 μg/ml时，PS浓度与相应响应值呈良好的线性关系，决定系数>0.99。该法的精密度和准确度良好，批内和批间变异系数分别为0.50% ~ 4.98%和2.81% ~ 9.52%，加样回收率为90.3% ~ 118.8%。该法具有良好的特异性，肺炎球菌抗血清仅与同型PS发生特异性反应，不与其他型PS发生交叉反应。应用性研究显示，在质量控制范围内，该法可准确检测放置不同时间的PPV23各型PS含量。结论  建立的RN可有效控制PPV23的内在质量，可用于PPV23各型PS含量检测。
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  疫苗用氢氧化铝佐剂的质量研究

  张霖阳 王玲 盛玉博 池俊 杜磊 李世慧 何亚丽 潘殊男 肖詹蓉 杨冰

  国际生物制品学杂志. 2017, 40(6): 274-278. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.06.004

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  目的  建立与国际标准一致的氢氧化铝佐剂的质量标准。方法  制备10批疫苗用氢氧化铝佐剂，按照中国药典2015年版进行外观、氯化钠含量、渗透压摩尔浓度、氢氧化铝含量、pH值的检测。参照欧洲药典第8版开展溶解度和内毒素含量检测，鉴别试验、沉降试验、无菌检查、牛血清白蛋白吸附力试验以及氯化物、硫酸盐、硝酸盐、铵盐、铁盐、砷盐、重金属等7项杂质13个检测项目的测定。参照丹麦铝佐剂对粒径、比表面积、等电点、黏度和抗原吸附率进行检测。对检定结果进行统计分析，初步确定与欧洲药典相关联的质量标准。结果  10批氢氧化铝佐剂的外观、无菌试验、内毒素含量、溶解度、鉴别试验、沉降试验、牛血清白蛋白吸附力、杂质和抗原吸附率的检测结果均合格。佐剂的氯化钠含量均值为1.01%，渗透压摩尔浓度均值为309 mOsmol/kg，氢氧化铝含量均值为4.7 mg/ml；佐剂灭菌前、后的pH值均值分别为6.3、5.8；佐剂的粒径DV50全部<10 μm；平均比

  表面积为1 386 m2/kg，等电点为10.3，黏度为1.2 mPa·s。检测结果均符合质控合格范围。结论  初步建立了符合欧洲药典第8版的氢氧化铝佐剂质量控制标准。
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  聚乙二醇沉淀法和离子交换层析法纯化人凝血因子Ⅷ效果的比较

  陈红霞 韦志翔 杨东伟 于海明 陈蓓

  国际生物制品学杂志. 2017, 40(6): 279-281. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.06.005

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  目的  比较聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）沉淀法和离子交换层析法纯化人凝血因子Ⅷ（human coagulation factor Ⅷ，FⅧ）制品的效果。方法  分别采用PEG沉淀法和离子交换层析法纯化工艺制备各3批FⅧ，按照中国药典2015年版三部的要求检测各项质量指标，比较两种纯化工艺生产的FⅧ的回收率以及相关质量指标。结果  离子交换层析法和PEG沉淀法纯化的FⅧ的回收率分别为68.25%和29.90%，成品比活分别为61.8和3.8 IU/mg，成品磷酸三丁酯残留量分别为0.8和4.0μg/ml。结论  以离子交换层析法纯化FⅧ能有效提高制品质量，且更适合规模化生产。
综述
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  寨卡病毒感染的机制及治疗药物研究进展

  朱云凯 李秀玲

  国际生物制品学杂志. 2017, 40(6): 282-288. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.06.006

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  寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）感染孕妇后可导致胎儿流产或小头畸形，且与成年人吉兰-巴雷综合征密切相关。细胞表面的黏多糖和C型凝集素受体在ZIKV入侵细胞时发挥黏附、募集作用。ZIKV通过其表达的多种蛋白抑制免疫应答通路，或过度激活宿主的抗原模式识别受体以破坏固有免疫应答，引发病理效应。IFN-α介导的固有免疫应答能阻止ZIKV早期感染，细胞免疫和体液免疫在宿主清除ZIKV时均发挥重要作用。针对病毒与宿主细胞表面结合的相关受体、病毒复制周期中的关键酶或宿主细胞内病毒增殖相关靶点的治疗药物研究已有报道，并经体外及动物实验显示有效，但有待进一步临床试验证实。此文对ZIKV感染机制及相关治疗药物的最新研究进展做一综述。
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  靶向CD22抗体-药物偶联物研究进展

  牛豪 陈哲文

  国际生物制品学杂志. 2017, 40(6): 289-293. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.06.007

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  CD22限制性表达于B细胞系，且能与其配体或相应抗体结合后以内化的方式进入细胞。这种特征使其成为利用抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）治疗恶性血液肿瘤极具吸引力的靶点。ADC是将强细胞毒性的药物通过连接子与特异性抗体偶联而成的一种新型抗肿瘤药物，其利用单克隆抗体的强特异性和内吞性，引导药物直接进入靶细胞。此文综述了靶向CD22 ADC的靶点、抗体、连接子和药物的特点，以及近年来进入临床试验的靶向CD22 ADC的最新研究进展。
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  谷氧还蛋白3的生物学功能及肿瘤相关性

  邱惠萍 史红娟 卢春 姚水洪

  国际生物制品学杂志. 2017, 40(6): 294-297,302. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.06.008

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  谷氧还蛋白3（glutaredoxin 3，GLRX3）是由335 个氨基酸构成的Ⅱ型单巯基谷氧还蛋白，参与体内铁平衡、氧化还原反应与抗氧化性应激、细胞生长与抗凋亡等的调节，是控制细胞周期进程、抵御细胞氧化性应激的关键蛋白。GLRX3高表达于乳腺癌、小肠癌、肺癌、鼻咽癌等肿瘤细胞中，且与肿瘤的进展程度和预后相关，可作为肿瘤标志物，因而日益被重视。此文综述了GLRX3的结构、功能及其与肿瘤相关性、致瘤可能机制。
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  白细胞介素33及其受体与自身免疫病相关性的研究进展

  姚秋明 王璇 张进安

  国际生物制品学杂志. 2017, 40(6): 298-302. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.06.009

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  白细胞介素33（interleukin-33，IL-33）是IL-1家族新成员，ST2是其特异性受体。近年来，IL-33/ST2在自身免疫病中的研究受到广泛关注，涉及的自身免疫病主要包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化病、银屑病、炎性肠病、自身免疫性甲状腺疾病等。此文就IL-33/ST2与这些疾病相关性的研究做一综述。
标准与指南
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  WHO关于人乳头瘤病毒疫苗的意见书

  国际生物制品学杂志. 2017, 40(6): 303-309. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.06.010

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   此文取代2014年WHO关于人乳头瘤病毒疫苗的意见书，介绍了2价、4价和9价疫苗的接种程序、贮存、免疫原性、效力、效果、交叉保护作用、保护作用持续时间、安全性、与其他疫苗同时接种和成本效益以及WHO对该疫苗的意见。
国际会议介绍
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  第36次全球疫苗安全咨询委员会会议

  国际生物制品学杂志. 2017, 40(6): 310-312. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.06.011

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  全球疫苗安全咨询委员会（Global Advisory Committee on Vaccine Safety，GACVS）于2017年6月7—8日在瑞士日内瓦召开了第36次会议。委员会审议了3种疫苗的特别安全性问题，包括在3个国家进行的疟疾疫苗RTS/AS01（RTS，S）试点实施项目的药物警戒计划；BCG和人乳头瘤病毒疫苗安全性方面的进展；在GACVS会议期间为审查疫苗安全性制定标准和模板。