2016年, 第39卷, 第5期 刊出日期：2016-10-10
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(5): 209-213. https://doi.org/10.3762/cma.j.issn.1673-4211.2016.05.001目的 建立麻疹、腮腺炎、风疹和水痘（measles，mumps，rubella and varicella，MMRV）联合减毒活疫苗的生产工艺和检定方法。方法 采用麻疹病毒沪-191株、腮腺炎病毒S79株、风疹病毒BRDⅡ株、水痘-带状疱疹病毒北京84-7株，在原代鸡胚细胞或人胚肺二倍体细胞2BS株中制备高滴度疫苗病毒原液。观察4种原液按不同比例稀释配制后病毒的滴度变化和相互干扰现象，确定MMRV疫苗中4种原液的配制比例，并筛选适宜保护剂，建立最佳冻干工艺。同时，建立MMRV联合减毒活疫苗的检定方法。采用t检验对结果进行比较。 结果 选择最佳配制比例、保护剂和冻干工艺制备出连续多批MMRV疫苗，按国家药典要求检定全部合格。其中连续3批疫苗经国家检定机构检定合格：麻疹病毒基础滴度和37 ℃放置7 d后的滴度分别≥3.9和≥3.5 lg半数细胞培养感染量（50% cell culture infective dose，CCID50）/ml，腮腺炎病毒≥5.0和≥4.7 lgCCID50/ml，风疹病毒≥5.0和≥4.8 lgCCID50/ml，水痘病毒≥4.5和≥4.4 lg空斑形成单位/ml。用建立的方法检测MMRV疫苗，结果4种病毒滴度实测值与理论值之间的差异无统计学意义（t值为0.149～1.838，P值均>0.05）。 结论 建立了稳定、可行的MMRV疫苗生产工艺和检定方法。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(5): 214-217. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.05.002目的 制备口服轮状病毒（rotavirus，RV）活疫苗病毒滴度评价的国家参考品。方法 选取检定合格的口服RV活疫苗原液，加入保护剂，1.0 ml/安瓿分装，冷冻干燥，制备病毒滴度参考品。用微量细胞病变法检测参考品的病毒滴度，用Karber法计算半数细胞培养感染量（50% cell culture infective dose，CCID50）。由3家实验室对参考品的病毒滴度进行协同标定，采用单因素方差分析和最小显著差数法对3家实验室的标定结果进行统计学分析。另外，将参考品于-20 ℃放置1年、4 ℃放置1年、37 ℃放置14 d、-60 ℃放置2年，测定病毒滴度，分析参考品的热稳定性和长期稳定性。结果 经单因素方差分析比较，3家实验室检测结果的差异无统计学意义（F=0.379，P=0.686）。采用最小显著差数法对3家实验室检测结果的均值进行两两比较，差异亦无统计学意义（sx均为0.0782，P值均>0.05）。参考品的平均病毒滴度为6.5 lgCCID50/ml，于不同温度放置一段时间后病毒滴度下降均未超过1.0 lgCCID50/ml。长期稳定性试验结果的变异系数为4.9%。 结论 制备了可用于口服RV活疫苗病毒滴度检测的国家参考品。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(5): 218-221. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.05.003目的 研究预灌封注射器装灭菌注射用水（注射器装灭菌水）作为水痘减毒活疫苗（水痘疫苗）稀释剂的质量及稳定性，用以取代原有的安瓿瓶装灭菌注射用水。方法 连续生产并分装3批注射器装灭菌水，依据《中华人民共和国药典》2010年版二部（药典二部）附录ⅪⅩ C“原料药与药物制剂稳定性试验指导原则”，对注射器装灭菌水的质量和稳定性进行研究；同时将注射器装灭菌水作为水痘疫苗的稀释剂，观察水痘疫苗的质量及稳定性。结果 3批注射器装灭菌水在相对湿度(60±10)%的条件下分别于(40±2) ℃放置6个月和(25±5) ℃放置42个月，各项检测结果均符合药典二部“灭菌注射用水”标准。3批以注射器装灭菌水作为稀释剂的水痘疫苗的加速和长期稳定性试验结果均符合“水痘减毒活疫苗注册标准”的要求，疫苗的病毒滴度≥3.3 lg噬斑形成单位/0.5 ml，牛血清白蛋白残留量＜50 ng/ml，抗生素残留量＜50 mg/剂。结论 注射器装灭菌水可作为水痘疫苗的稀释剂。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(5): 222-227. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.05.004目的 研究离子交换层析在人血白蛋白生产中的应用。方法 将采用低温乙醇分离工艺分离的组分Ⅳ上清液超滤脱醇后，采用离子交换层析进行纯化。 筛选层析用凝胶并优化离子交换层析的样品pH、电导率和上样量。同时采用高效液相色谱检测人血白蛋白中间品和成品的纯度。结果 选用Capto DEAE凝胶作为层析用介质，最适层析条件为：样品pH值6.9、电导率5.0 mS/cm、上样量≤1.2 g蛋白/ml凝胶。高效液相色谱检测显示，优化低温乙醇工艺制备的人血白蛋白中间品纯度可达99.44%~100%，而且优化低温乙醇工艺制备的人血白蛋白成品纯度（97.77%）高于传统低温乙醇工艺（93.82%）。结论 该离子交换层析工艺可在人血白蛋白生产中应用。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(5): 228-232，241. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.05.005佐剂能增强流感疫苗的免疫效果，除了经典的铝佐剂，一些新型流感疫苗佐剂也已应用于人体，如水包油乳剂MF59、AS03。它们不仅与经典铝佐剂的抗体诱导能力相当，还能诱导特异性细胞免疫应答。此文就流感疫苗新型佐剂的组成、作用机制、临床试验进行总结和分析，并对佐剂研究的进一步发展提出思考和见解。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(5): 233-236,241. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.05.006在近20年，针对程序性死亡分子1和细胞毒性T细胞相关抗原4等抑制性受体的抗体药物一直是研究热点。抑制性受体通路（免疫检查点）在正常情况下维持免疫内稳态，防止免疫细胞过度激活，但肿瘤可以通过抑制性受体通路来逃避免疫细胞杀伤。抗体药物可阻断抑制性信号通路，进而活化免疫细胞杀伤肿瘤细胞。此文对抗抑制性受体抗体药物的最新进展进行综述。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(5): 237-241. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.05.007抗体融合蛋白已成为生物工程治疗药物中最成功的一员。其中的Fc融合蛋白，是一类通过基因工程平台技术将抗体的Fc部分与药物的活性成分融合表达而产生的蛋白。虽然构建Fc融合蛋白的初衷是为了延长其半衰期，但大量研究表明，Fc部分也参与免疫调节过程，引起一些免疫效应。随着生物治疗药物的飞速发展， Fc融合蛋白药物也取得了很大进展。此文从Fc融合蛋白的设计目的、设计原理、作用机理以及质量控制方面，对治疗性Fc融合蛋白药物的研究进展做一介绍。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(5): 242-247. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.05.008糖化（glycation）和糖基化（glycosylation）是两种重要且易于混淆的重组抗体药物翻译后修饰方式，分别为非酶和酶促的糖修饰反应。国内外关于重组抗体的糖基化研究已较为深入和广泛，而关于糖化的研究是近年来新近出现的关注点，目前国内尚无关于抗体药物糖化研究的文献报道。此文就重组抗体药物的糖化研究进展做一综述。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(5): 248-251. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.05.009Pembrolizumab是抗程序性死亡分子1（programmed death-1，PD-1）的单克隆抗体，可与PD-1结合，抑制PD-1与其配体结合，从而激发机体的抗肿瘤作用。在多项临床试验中，Pembrolizumab能显著延长黑色素瘤患者的生存期，因而被美国FDA批准用于治疗晚期不可切除或已转移的恶性黑色素瘤。此文对Pembrolizumab治疗恶性黑色素瘤的研究进展做一综述。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(5): 252-259. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.05.010先进的展示技术为重组抗体的筛选和改造提供了有效而灵活的方法。通过展示技术可以获得更适用于诊断和治疗的优化分子，而后者不能直接通过动物免疫接种的方式获得。展示技术可通过自动化或与新一代测序技术和阵列技术联合应用得到进一步提高，形成高通量筛选技术平台，用于筛选多种对应大量基因组编码靶标的抗体。从头设计抗体已开始成为制造新抗体的一种策略，但仍具有技术挑战性。然而，抗体-抗原结构数据库的不断增加和计算工具的不断开发，都表明这些挑战是可以克服的。预计未来以物理分子模拟知识为基础的计算方法，将成为提高抗体设计准确性和成功性的主要驱动力。
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