2016年, 第39卷, 第3期 刊出日期：2016-06-10
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(3): 105-111. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.03.001现代抗体药物主要包括治疗性单克隆抗体（单抗）和具有抗体效应功能的重组Fc融合蛋白，具有特异性高、疗效确切等优点，已广泛应用于肿瘤、自身免疫病等疾病的靶向治疗以及国家战略储备，早已成为世界生物制药领域的主力军，具有广阔的临床价值和市场前景。各国政府都高度重视抗体药物产业的发展，我国早在1988年国务院颁布的“生物技术发展政策要点”（国办发〔1988〕18号）中就将单抗纳入优先发展的生物技术产品名单。针对重大疾病的抗体药物、抗体偶联药物等生物医药是《中国制造2025》大力推动突破发展的重点领域。抗体技术日新月异，推出的创新抗体药物正在源源不断地上市。随着原创产品专利的到期，抗体类似药的开发正在如火如荼地进行。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(3): 112-115. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.03.00220 世纪末，美国Genentech公司开发的重组嵌合抗CD20单克隆抗体（单抗）美罗华（又称利妥昔单抗Rituximab）和重组人源化抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，Her2）单抗赫赛汀（Herceptin，又称曲妥珠单抗Trastuzumab）成功上市，为单抗的产业化展现了光明前景。鉴于抗体明确的疗效和安全性以及巨大的市场需求，使得全世界各大药厂纷纷加入研发队伍，并带动相关产业链技术的突飞猛进，如抗体在中国仓鼠卵巢（Chinese hamster ovary，CHO）细胞中表达量的显著提高；大规模细胞培养技术的应用；人源化技术或全人源抗体技术平台的成熟；基因糖化修饰工程株的建立；体内外抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）修饰技术平台的建立等。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(3): 116-121. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.03.003目的 应用液相色谱-质谱法（liquid chromatography-mass spectromety，LC/MS）和液相色谱-非数据依赖二级质谱数据采集技术（liquid chromatography-data independent acquisition mass spectromety，LC/MSE）对利妥昔单抗及其类似药进行结构表征和相似性研究。方法 用LC/MS对利妥昔单抗及其类似药的完整蛋白及轻链和重链的相对分子质量进行测定；用基于LC/MSE的肽图分析确定利妥昔单抗及其类似药的氨基酸全序列；用LC/荧光检测法分析利妥昔单抗的糖基化修饰结构及相对含量。结果 LC/MS可准确测定利妥昔单抗的相对分子质量。基于LC/MSE的肽图分析显示，利妥昔单抗的氨基酸序列覆盖率>99％。LC/荧光检测法对利妥昔单抗的糖谱分析具有较好的重复性。利妥昔单抗类似药与原研药的相对分子质量和糖型信息相符、氨基酸序列完全一致、糖谱相似。结论 LC/MS和LC/MSE可用于利妥昔单抗及其类似药的结构表征和相似性比较，这为今后其他单克隆抗体结构表征平台的建立提供了依据。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(3): 122-127. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.03.004目的 从肿瘤患者外周血中构建全人源单链可变区抗体基因库，并采用真核核糖体展示技术高效筛选全人源抗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）单链抗体。方法 采用PCR技术从52例晚期肿瘤患者外周血中构建大容量的全人源抗体基因库。针对EGFR抗原靶标，应用真核核糖体展示技术对该基因库进行高效富集筛选。通过大肠埃希菌表达体系对回收的基因库进行克隆、表达，并鉴定抗体活性。结果 构建的全人源抗体基因库库容估算为4.3×1013分子。对该基因库进行3轮富集筛选后，获得EGFR富集的单链抗体基因库。对回收基因库进行克隆、表达，并随机鉴定了49个克隆，获得结合力为10-8~10-7 mol/L的2株全人源抗EGFR单链抗体。结论 利用肿瘤患者外周血，结合核糖体展示技术可以较快获得具有医用价值的全人源单链抗体。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(3): 128-133. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.03.005抗肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体（单抗）可以有效治疗肿瘤。这些单抗药物可通过直接作用于肿瘤细胞、改变机体免疫应答、运送药物和重新激发机体免疫等机制来抗击肿瘤。此文就单抗治疗肿瘤的作用靶点、机制、代表性药物和新策略进行综述。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(3): 134-137. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.03.006白细胞介素21（interleukin-21，IL-21）是由4个α螺旋束寡聚而成的Ⅰ型细胞因子，与IL-2、IL-4和IL-15高度同源，具有多重免疫调节作用。相关研究表明，IL-21与某些肿瘤密切相关。作为一种极具潜力的免疫调节剂，IL-21在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。IL-21与部分单克隆抗体联用能在肿瘤治疗中发挥协同效应。此文就IL-21与部分单克隆抗体联用治疗肿瘤的效果进行综述。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(3): 138-143. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.03.007白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）是调节免疫反应和炎性反应的多效性细胞因子，通过形成IL-6/IL-6受体（IL-6 receptor，IL-6R）/gp130复合体发挥生物学作用。因此，靶向抑制IL-6或IL-6R的单克隆抗体（单抗）可以用来治疗自身免疫病。随着包括IL-6/IL-6R抑制剂在内的多种生物制剂推向临床，新的问题也开始产生，如选用何种药物既可以改善病情又能避免严重不良反应。此文以抗IL-6单抗sirukumab和抗IL-6R单抗tocilizumab为代表，着重对这类药物治疗各种自身免疫病的有效性和安全性进行综述。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(3): 144-146,155. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.03.008自1993年发现单域抗体至今，单域抗体的研究和应用取得了突破性的进展。单域抗体除了作为诊断试剂和药物或靶向递送体系外，还可用于肿瘤成像诊断。此文就单域抗体在肿瘤免疫治疗和肿瘤成像方面的研究进展及应用进行综述。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(3): 147-152. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.03.009人表皮生长因子受体3（human epidermal growth factor receptor 3，Her3）是人表皮生长因子跨膜受体家族的成员。Her3可通过配体依赖和非依赖的二聚化激活，进而激活下游关键的信号通路，如磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸苏氨酸蛋白激酶信号通路和丝裂原活化蛋白激酶信号通路，参与肿瘤的病理进程及肿瘤对靶向药物治疗、化疗等的耐受。目前，Her3已经成为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤治疗极具前景的候选靶点。此文综述了Her3与肿瘤对靶向治疗等耐受的关系及靶向Her3单克隆抗体药物开发的研究进展。
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国际生物制品学杂志. 2016, 39(3): 153-155. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2016.03.010
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