2010年, 第33卷, 第4期　刊出日期：2010-08-10

  

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论著
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  重组人乳头瘤病毒16型L1 VLP的初步纯化、鉴定及免疫效果的初步研究

  孙丽媛 张婷 于世荣 陈祥鹏 刘君 李莉莉 张夕燕 张振龙 许雪梅

  国际生物制品学杂志. 2010, 33(4): 169-172. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1763-4211.2010.04.001

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  目的  对昆虫细胞-杆状病毒系统表达的人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）16型 L1 蛋白病毒样颗粒（virus-like particle, VLP）进行初步纯化研究，并在小鼠中检测纯化VLP的免疫原性。 方法  采用蔗糖-氯化铯密度梯度超速离心纯化方法纯化HPV16 L1 VLP。对纯化得到的VLP分别进行蛋白印迹法、十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）及电镜鉴定。然后用VLP免疫6周龄BALB/c小鼠。将小鼠随机分成6组（3个剂量组、2个佐剂组和1个对照组），间隔2周免疫3次，3次剂量相同。取血分离血清，采用间接ELISA法检测抗HPV16 L1 VLP抗体滴度。 结果  经蔗糖-氯化铯密度梯度超速离心纯化后，用SDS-PAGE鉴定纯化的HPV16 L1 VLP，纯度达到90%。电镜观察可见完整的VLP颗粒。间接ELISA检测结果显示，剂量组及佐剂组小鼠血清中均可检测到特异性抗HPV16 L1 VLP抗体，且抗体滴度随针次和剂量的增加而增高。 结论   采用蔗糖-氯化铯密度梯度超速离心纯化法得到的HPV16 L1 VLP可用于免疫学初步研究。通过昆虫细胞表达产生的HPV16 L1 VLP具有较强的免疫原性，能诱导小鼠产生强的体液免疫应答。
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  《国际生物制品学杂志》2006―2009年引文分析

  徐冰 陈敏 王宣

  国际生物制品学杂志. 2010, 33(4): 173-176. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2010.04.002

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  目的   分析《国际生物制品学杂志》的文献引用情况，了解我国生物制品学领域科研人员的文献利用与需求特征。方法   采用文献计量学方法对该刊2006―2009年刊载的159篇论文所引用的全部参考文献进行统计分析。结果  159篇论文共引用文献2998条，篇均引文量为18.86条，近5年内引文量为1679条，普赖斯指数为56.00%。在2998条引文中，2843条来自期刊，占总引文量的94.83%；英文文献2577条，占总引文量的85.96%。引用频次在21次以上的期刊有20种，引文量占总引文量的35.98%。结论  《国际生物制品学杂志》论文的引文类型以期刊为主，引文语种主要是英文。各年的普赖斯指数均超过50%，但呈逐年下降趋势，建议作者尽可能利用近5年内发表的文献，确保论文的新颖性和时效性。
综述
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  人乳头瘤病毒预防性疫苗临床研究进展

  于世荣 张振龙

  国际生物制品学杂志. 2010, 33(4): 176-179. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2010.04.003

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  人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV) 持续感染是妇女发生宫颈癌的重要原因之一。目前已鉴定出100多个HPV基因型，它们可分为高危型和低危型两类。在亚洲地区，HPV 16、18、58型与宫颈癌关系最密切。目前已上市的HPV预防性疫苗有CervarixTM 和Gardasil?疫苗。此文对HPV的基因结构和功能以及已上市的预防性疫苗的安全性和免疫原性做一系统阐述。
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  丙型肝炎疫苗的研究进展与挑战

  刘文宇 戚中田

  国际生物制品学杂志. 2010, 33(4): 180-186. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2010.04.004

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  丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)是具有高度基因变异性的RNA病毒，恢复期患者或黑猩猩再次暴露于不同型（株）病毒时可发生再感染。因此，研发HCV疫苗存在着巨大的挑战。HCV预防性疫苗黑猩猩体内研究证实，诱导并保持针对多个病毒表位的辅助T细胞和细胞毒性T细胞(cytotoxic T-lymphocyte, CTL) 的免疫应答，是清除病毒和防止慢性感染的必要环节。多特异性B细胞应答可快速诱导产生交叉中和抗体，这些抗体有助于细胞免疫应答。本文总结候选HCV疫苗在分子病毒学和抗病毒免疫应答中的研究进展，并就疫苗在黑猩猩和HCV感染者的体内试验研究进行综述。
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  宿主蛋白对丙型肝炎病毒复制的影响

  黄小晔 刘水平

  国际生物制品学杂志. 2010, 33(4): 187-189. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2010.04.005

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  慢性丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染是严重危害人类健康的疾病之一。了解HCV复制过程能有助于对HCV致病机制的研究。许多研究表明，HCV复制不仅需要自身编码蛋白，而且还依赖宿主蛋白的参与。此文就几种宿主蛋白对HCV复制的影响进行综述。
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  接种重组乙型肝炎疫苗低无应答的研究进展

  陈小英 许国章

  国际生物制品学杂志. 2010, 33(4): 190-194. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2010.04.006

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  接种乙型肝炎(乙肝)疫苗( hepatitis B vaccine) 是人群预防乙肝的关键措施, 但接种乙肝疫苗后，约5％~10％免疫人群呈现抗体低无应答。此文对接种重组乙肝疫苗低无应答的研究进展作一综述。
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  呼吸道合胞病毒疫苗及疫苗研究和开发新方法

  杨爽 方志正

  国际生物制品学杂志. 2010, 33(4): 195-200. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2010.04.007

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  呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSV）是造成婴幼儿、老年人、免疫抑制者等免疫功能低下的人群呼吸道感染的最常见原因之一。RSV是一种单股负链RNA病毒，研究和开发RSV疫苗已有40多年的历史。最初儿童接种福尔马林灭活疫苗后再次感染RSV会出现病情加重的情况；减毒活疫苗在遗传稳定性上存在问题；以纯化的F蛋白和G蛋白研制的部分亚单位疫苗已进入临床试验阶段，尚存在一些需要解决的问题。某些DNA疫苗在动物模型上表现出良好的免疫原性，但由于生物安全的问题，DNA疫苗的应用前景尚不清楚。目前应用反向遗传学技术研制新的RSV疫苗已显示良好的应用前景。
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  脲原体耐药机制研究进展

  黄亚 郭晓奎 李擎天

  国际生物制品学杂志. 2010, 33(4): 201-204. https://doi.org/10. 3760/ cma. J. issn. 1673-4211. 2010. 04.008

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   脲原体（包括微小脲原体和解脲脲原体）是引起人类非淋球菌性泌尿生殖道感染的主要病原体之一。四环素类、大环内酯类及喹诺酮类抗生素是治疗脲原体感染的主要药物。随着脲原体对抗生素的耐药情况日趋严重，其耐药机制研究逐渐受到重视。一般认为tetM转座子或整合子介导的核糖体保护作用是脲原体对四环素类耐药的主要机制。23S rRNA操纵子及核糖体相关的L4或L22蛋白的基因突变，可能是脲原体对大环内酯类耐药的原因。对喹诺酮类的主要耐药机制与编码DNA促旋酶和拓扑异构酶IV亚单位的基因突变有关。
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  不可分型流感嗜血杆菌蛋白D研究进展

  陈祥鹏 王健 张振龙

  国际生物制品学杂志. 2010, 33(4): 205-208. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2010.04.009

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   流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae，Hi）蛋白D（Protein D，PD）是高度保守的表面脂蛋白，相对分子质量42 000，存在于所有的可分型Hi和不可分型Hi（nontypeable Haemophilus influenzae，NTHi）中，是一种具有甘油磷酸二脂酶活性的细菌毒力因子，能导致宿主上皮细胞释放磷酸胆碱，在Hi引起呼吸道感染过程中起重要作用。以NTHi PD作为载体蛋白的肺炎链球菌多糖结合疫苗，不但能预防肺炎链球菌性耳炎，而且对NTHi引起的急性中耳炎也具有预防作用。PD是迄今为止第一种能在人类机体中诱导保护性应答的NTHi抗原，也是最具潜力的多糖结合疫苗候选载体蛋白。
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  百日咳黏着素研究进展

  王玲 肖詹蓉

  国际生物制品学杂志. 2010, 33(4): 209-212. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2010.04.010

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  百日咳黏着素（pertactin，PRN）是所有有毒力的百日咳杆菌产生的一种非纤毛性凝集原，存在于菌体外膜上，属于自主转运蛋白。它能产生保护水平的抗体，已经成为百
  日咳组分疫苗的重要抗原成分。近年来许多疫苗接种率较高的国家均有百日咳发病率增高的报告，其中一个因素就是百日咳杆菌的一些抗原（百日咳毒素、PRN、凝集原）型别的转换导致疫苗保护效果的下降。此文就PRN的分子结构、生物学特征、流行病学及纯化工艺方面作一综述。
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  诱导性多能干细胞体外诱导的现状和展望

  唐军

  国际生物制品学杂志. 2010, 33(4): 209-212. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2010.04.011

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  鉴于人的胚胎干细胞在再生医学、组织工程学和药物研发等领域有极高的应用价值，科学家尝试通过各种途径获得胚胎干细胞样的多能干细胞。其中Yamanaka等率先在体外通过病毒载体诱导的方式实现体细胞重新编程，由此得到诱导性多能干细胞。多种无遗传修饰的诱导方式正在尝试和改进中，例如用小分子化合物来代替外源基因进行重编程引起了很大的兴趣。用基于细胞水平的表型筛选法和信号通路筛选法，已筛选出特异小分子或天然产物，也可以特异地将成熟细胞去分化为干细胞，有望运用于组织修复和再生。而利用重组蛋白在体外将体细胞诱导为干细胞，也获得了初步成功。由诱导性多能干细胞在体外诱导分化出的细胞在治疗相应疾病方面展示出一定疗效。不同类型的干细胞向体细胞的定向分化策略都是基于目前对发育生物学的认识，这些研究揭示了一些共同的可能线索。