自首次报道以来，新型冠状病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV）引起的新型冠状病毒肺炎已迅速在全球传播。2019-nCoV感染可引起严重肺炎，危及患者生命，目前尚无特效药物。2019-nCoV刺突蛋白及其受体血管紧张素转化酶2的结构已获得解析，为药物的开发提供了基础。通过人外周血单B细胞抗体筛选技术及其他抗体筛选技术，已获得多种针对2019-nCoV的中和抗体。抗体药物的开发为新型冠状病毒肺炎的预防和治疗提供了新的选择。此文简要综述抗2019-nCoV抗体类药物的研究开发。

目的  对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复者恢复期血浆中新型冠状病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV）核酸检测方法进行系统性验证。方法  根据血浆样本实际情况，并结合试剂盒要求，建立COVID-19康复者恢复期血浆中2019-nCoV核酸的实时荧光定量PCR检测方法，并从专属性、检测限（limit of detection，LOD）、重复性及中间精密度对该方法进行系统性的验证，对20份COVID-19康复者恢复期血浆样本进行性能确认。结果  专属性：阳性样本及阴性样本均能有效被检出；检测限：1×LOD~2×LOD企业参考品19次检测开放阅读框1a/b和核衣壳蛋白基因基因均为阳性；重复性和中间精密度：两种阳性对照基因以及内部质控在不同荧光通道的循环阈值的相对标准偏差均符合要求。性能确认：康复者恢复期血浆2019-nCoV核酸检测结果均为阴性。结论   该检测方法专属性强、稳定可靠、重复性好，适用于COVID-19康复者恢复期血浆2019-nCoV核酸检测。

目的  通过比较提取效率选择新型冠状病毒核酸提取试剂盒，并考察方法对血浆的核酸检测适用性。方法 采用3种不同厂家核酸提取试剂盒对血浆中新型冠状病毒核酸进行提取，使用1种核酸检测试剂盒进行扩增和核酸检测。结果    核衣壳蛋白（nucleocapcid，N）基因片段和开放阅读框1ab（open reading frame 1a/b，ORF1ab）基因片段标准曲线的线性相关系数均≥0.999。核酸提取试剂盒A对ORF1ab基因的回收率为91%，对N基因的回收率为38%，试剂盒B对ORF1ab基因的回收率为104%，对N基因的回收率为44%，试剂盒C对ORF1ab基因的回收率为0%，对N基因的回收率为12%.采用试剂盒A、B均能达到100%正确率，试剂盒C仅能达到62.5%正确率，误检均为假阴性。结论   采用提取试剂盒A、B和新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒进行核酸检测，均能满足新型冠状病毒肺炎康复者恢复期血浆中病毒核酸的检测需求。

目的  建立一种以新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复者恢复期血浆为原料制备抗新型冠状病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV）灭活血浆的工艺及其质量标准。方法  采集2020年1—3月期间中国武汉441人份COVID-19康复者捐献的恢复期血浆，开展2019-nCoV、HIV和梅毒螺旋体等病原体的筛查，进行亚甲蓝光照灭活，并通过检测蛋白含量、抗2019-nCoV抗体、凝血因子Ⅷ活性等，判断亚甲蓝光照灭活对血浆的影响并建立质量标准。结果   亚甲蓝光照灭活前后灭活血浆的蛋白含量没有发生明显变化，血浆的凝血因子Ⅷ含量≥0.50 IU/ml，抗体滴度未出现明显下降，各项检测结果均符合质量要求。结论  确立了以COVID-19康复者恢复期血浆制备抗2019-nCoV灭活血浆的关键质量控制及工艺参数。

 

病毒性感染是引起人体众多疾病的主要原因之一，病毒分布广泛，危害性普遍较高。维生素D作为人体的必需物质，是机体免疫调节的重要参与者，在预防和治疗病毒性感染方面一直发挥着重要作用。此文主要论述了维生素D防治几种常见病毒性感染的最新临床研究进展,并对其防治COVID-19的前景进行了展望。

至2021年2月，新型冠状病毒引起的新型冠状病毒肺炎疫情全球大流行已造成1亿以上的报告病例和超过200万的致死病例。随着临床治疗、病理学、流行病学和病毒分子生物学研究取得进展，疫苗研发也获得了重大突破。目前已有多款疫苗完成初步的临床安全性和效力评估，并获得紧急使用或有条件上市批准。此文对研究进展较快的多种类型新型冠状病毒肺炎疫苗的临床研究结果进行分析，总结疫苗安全性、免疫原性和初步保护效力的临床研究结果，对疫苗面临的挑战和应对策略进行讨论和展望，重点描述和总结新型技术平台的mRNA疫苗及灭活疫苗的技术指标和特点。

随着新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫苗研发的快速推进，数十种疫苗进入临床研究阶段，数种不同类型COVID-19疫苗在不同国家和地区获批使用。疫苗的安全性始终是专家和公众都密切关注的重点之一。此文系统总结并分析了目前已公开发表或官方发布的COVID-19疫苗上市前后安全性数据，为全面理解疫苗安全性，增强公众对疫苗的信心，同时更好地开展疫苗大规模应用后安全性监测和信号挖掘提供科学参考。

目的 考察包被不同种类的胶体金标记(金标)抗原对抗新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)抗体快速检测测试卡检测质量的影响。方法 采用抗 2019-nCoV抗体样本盘检测厂家L包被有不同金标抗原的胶体金测试卡,比较产品的灵敏度、特异度、准确度和正确指数，暂时以准确度>95%、正确指数>0.85 为合格标准。结果 厂家L的6个批次分别包被有重组 2019-nCoV的刺突(spike,S)+核衣壳(nucleocapsid,N)蛋白(L002)、受体结合域(receptor-binding domain,RBD)+N蛋白(L003),N蛋白(L004)、RBD蛋白(L006),S蛋白(L007)、N+S蛋白(L008)的测试卡,检测 IgG的准确度/正确指数分别为 98.38%/0.966、97.30%/0.946、97.84%/0.954、90.82%/0.873、97.86%0.958、95.72%/0.919;检测 IgM 的准确度/正确指数分别为 90,51%/0.736、95.57%/0.890、73.10%0.298、68.37%/0.331、83.96%/0.533、87.17%/0.658。结论 所有金标抗原包被的测试卡检测 IgG均合格,只有 RBD与 N蛋白组合的包被金标抗原测试卡检测 IgM 合格,通过优化包被的金标抗原种类可提高测试卡检测 lgM 的质量。

目的  初步建立抗新型冠状病毒受体结合域（receptor-binding domain, RBD)IgG定量ELISA检测方法，用于COVID-19静注人免疫球蛋白的研制中原料血浆、原液和成品的效价检测。方法  将已知的具有中和活性的COVID-19康复者恢复期血浆作为参比标准品，选用RBD抗原包被的间接ELISA试剂盒,采用双对数拟合曲线建立定量ELISA，确定其最佳线性范围；制备室内质控品，并对其进行标定；对该方法进行稀释线性、平行性、准确度、精密度验证。用建立的方法对3批COVID-19静注人免疫球蛋白的原料血浆、原液及成品进行检测，并与化学发光法及中和实验结果进行相关性分析。结果  确定标准曲线线性范围为稀释倍数1～8、批内准确度88.50%~108.58%，批间准确度100.63%~103.98%；批内精密度3.83%~14.68%，批间精密度5.67%~13.15%；标准品和原料血浆、原液、半成品的平行性好。ELISA效价与化学发光及中和实验相关性较好。结论  成功建立抗新型冠状病毒RBD-IgG定量ELISA检测方法，可用于COVID-19静注人免疫球蛋白的效价检测，作为内部放行方法。

当前新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情仍在全球大流行，确诊病例和死亡人数仍不断攀升，如何有效控制病毒的传播，降低传染率和死亡率是目前全人类亟待解决的问题。一方面需要快速、可靠、经济的检测方法及时发现新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染者，另一方面需要寻找新颖、有效的COVID-19治疗及预防策略。各种基于成簇规律间隔短回文重复序列及其相关蛋白（clustered regularly interspaced short palindromic repeat and associated protein，CRISPR-Cas）系统的新一代基因编辑技术以其快速、便携、经济、高效的特点为COVID-19快速分子诊断提供了解决方案。CRISPR-Cas系统具有可准确识别并降解SARS-CoV-2病毒核酸的特点，为研发针对COVID-19的新型治疗及预防手段提供了一种潜在的技术方案。此文对目前COVID-19诊断及治疗现状进行了分析，对基于CRISPR-Cas系统的COVID-19分子诊断、治疗及预防策略研究及其新进展进行了简述。

目的  构建并鉴定表达新型冠状病毒核衣壳（nucleocapsid，N）蛋白的基因重组BCG。方法  利用PCR技术从质粒pUC57-N(kan⁺抗性)中获得新型冠状病毒N蛋白基因。将N蛋白基因连接到大肠埃希菌-BCG穿梭表达质粒pMV261，进行酶切、PCR及测序鉴定。重组质粒经电转化导入感受态BCG，通过蛋白印迹法鉴定目的基因在重组BCG中的表达。结果   经过PCR扩增获得1 260 bp的N蛋白基因，构建的重组表达质粒pMV261-N序列完整，插入的基因片段与美国国家分子生物学信息资源中心报道的新型冠状病毒N蛋白基因的大小及序列一致。重组质粒能够在BCG中表达相对分子质量约为46 000的目的蛋白，蛋白印迹法显示该蛋白能被抗新型冠状病毒N蛋白单克隆抗体识别。结论  构建的重组BCG能稳定表达新型冠状病毒N蛋白，为开发新型冠状病毒N蛋白基因重组BCG疫苗奠定了基础。

目的   利用仓鼠模型探究新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染后是否存在抗体依赖性感染增强（antibody-dependent enhancement，ADE）现象，为疫苗研发和接种提供实验依据。方法   实验室构建SARS-CoV-2感染仓鼠模型，分成对照组、感染组、二次感染组、免疫组，ELISA法检测仓鼠血清总抗体以及细胞因子IL-6和转化生长因子-β含量；中和试验法检测仓鼠血清病毒中和抗体；免疫印迹法和定量逆转录PCR检测仓鼠肺组织病毒含量；苏木精-伊红染色法观察仓鼠肺组织病理变化；分离培养仓鼠腹腔原代巨噬细胞，检测仓鼠免疫血清能否促进SARS-CoV-2对巨噬细胞的感染。结果   二次感染组和免疫组仓鼠血清总抗体滴度差异无统计学意义（P>0.05）；但免疫组中和抗体水平显著低于二次感染组（P<0.001）；与感染组相比，二次感染组和免疫组仓鼠感染病毒后体质量保持稳定（P<0.01），肺组织炎症反应轻，仅免疫组在感染后第2天的肺组织中检出病毒；各组仓鼠血清中促炎因子IL-6和抗炎因子转化生长因子-β的含量差异无统计学意义（P>0.05）；在有或无仓鼠免疫血清的条件下，SARS-CoV-2均不能感染仓鼠腹腔巨噬细胞，但可被吞噬。结论   基于仓鼠感染模型的初步实验结果，不支持SARS-CoV-2感染中存在巨噬细胞介导的ADE现象。

目的   通过Meta分析明确静注人免疫球蛋白（human immunoglobulin for intravenous injection，IVIG）对于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的疗效和安全性。方法 计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库自2020年1月1日至2021年7月31日发表的关于IVIG治疗COVID-19的中、英文随机对照试验及队列研究。根据Cochrane系统评价员手册进行质量评价，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入11个符合标准的临床研究，包含4个随机对照试验和7个队列研究。Meta分析结果发现：IVIG能显著降低危重型COVID-19患者的死亡率〔相对危险度（RR）=0.67，95%置信区间（CI）：0.52~0.85，P=0.001，I²=7%〕；在重型患者中，IVIG也能带来潜在的生存率改善，但差异无统计学意义〔RR=0.78，95% CI：0.52~1.18，P=0.24，I²=49%〕。IVIG在COVID-19患者中的不良反应发生率在0.0%~5.9%之间，以轻至中度不良反应为主，表现为心悸、头晕、皮疹、注射部位水肿等。结论   IVIG安全性良好，能显著提高危重型COVID-19患者生存率。在重型患者中需进一步探索IVIG的使用时机和推荐剂量，以更好地指导临床治疗。

新型冠状病毒肺炎大流行在全球范围内造成严重的公共卫生危机。为预防新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）对健康带来的不利影响，不同类型、不同生产工艺的SARS-CoV-2疫苗相继被研发，包括减毒活疫苗、核酸疫苗、病毒载体疫苗、灭活疫苗和重组蛋白疫苗等，而病毒表面的刺突蛋白是SARS-CoV-2疫苗的研究热点。此文主要介绍SARS-CoV-2刺突蛋白的结构、功能与免疫学特性，以及SARS-CoV-2疫苗的研究情况、安全性、适用性等，并讨论潜在问题解决措施。

目的 研究抗新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）卵黄抗体（egg yolk immunoglobulin，IgY）在体外对SARS-CoV-2及其变异株的中和抑制作用，探讨其作为鼻腔/口腔喷雾剂用于预防和阻断SARS-CoV-2感染的可能性。方法 采用间接ELISA检测抗SARS-CoV-2 IgY原液及成品对刺突（spike，S）蛋白的抗体效价；用微量细胞病变法检测其对SARS-CoV-2的中和活性；用萤光素酶发光法检测其对SARS-CoV-2假病毒的中和作用。结果 抗SARS-CoV-2 IgY原液的抗S抗原效价为1:32 000~1:64 000，成品的效价为1:16 000~1:32 000；两批原液对活病毒的中和效价分别为1:128和1:256，相应的抑制中浓度（median inhibitory concentration，IC₅₀）分别为36.22和36.50 μg/ml；成品对SARS-CoV-2假病毒的IC₅₀均值分别为4.571 μg/ml（WT）和6.07 μg/ml（D614G）；对变异株假病毒的IC₅₀分别为15.09~29.94 μg/ml（B.1.1.7）、41.71~55.56 μg/ml（B.1.351）和16.66~32.33 μg/ml（B.1.617.2）。结论 抗SARS-CoV-2 IgY与SARS-CoV-2重组S蛋白具有良好的结合活性，在体外能显著地中和SARS-CoV-2活病毒、假病毒及变异株假病毒，有望用于SARS-CoV-2感染的预防和阻断。

目的  建立特异性鉴别新型冠状病毒Beta株灭活疫苗原液的逆转录PCR法（reverse transcription PCR, RT-PCR）并验证。 方法  在新型冠状病毒Beta株刺突蛋白（spike，S）受体结合域（receptor binding domain，RBD）中3个特异性突变位点的上下游保守区域设计引物S3F/S3R，通过RT-PCR扩增843 bp目的DNA。对扩增产物进行测序，与原型株的S基因序列进行对比，通过3个特征突变识别Beta株。对该方法的重复性、专属性、耐用性和灵敏度进行验证。 结果  该方法能准确扩增出843 bp目的DNA，经测序表明，扩增引物与新型冠状病毒Beta株基因序列一致，包含3个特征突变位点。取1批Beta株原液进行6次PCR，测序结果显示与Beta株核苷酸序列一致。S3F/S3R引物只对S的RBD区域有扩增作用。Beta株原液4 ℃和-70 ℃放置8周，仍然可以扩增出目的条带，且测序结果正确。将原液提取RNA稀释成不同浓度后进行RT-PCR，得出最低检测限为0.032 ng/µl。结论  建立的RT-PCR具有良好的专属性、重复性、耐用性和灵敏度，能成功区分新型冠状病毒原型株与Beta株，可用于新型冠状病毒疫苗生产中疫苗原液的鉴别。

新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染不仅严重影响人体免疫，而且可能诱发易感人群的自身免疫病。此文对SARS-CoV-2感染者体内产生的5大类自身抗体以及这些自身抗体可能导致的自身免疫病、患者自身免疫系统过度激活的相关研究进展，以及其诱导机体自身免疫的可能机制进行综述，以期为SARS-CoV-2相关的自身免疫性损伤与疾病的研究提供理论基础。

新型冠状病毒奥密克戎变异株已经成为目前流行最广的新型冠状病毒变异株，其发生在刺突蛋白上的广泛突变赋予变异株新的特性，给公共卫生安全带来了巨大挑战。此文对奥密克戎株的感染机制及部分流行病学特点、现有疫苗对奥密克戎株引发疾病的有效性分析、突破性感染风险分析、以及对疫苗改进及研发方向的展望4个方面进行了阐述。奥密克戎株进入细胞的方式从膜融合转变为内吞途径，新突变的生成赋予了该变异株传播力强、潜伏期及恢复期时间短、引起症状轻、疫苗接种及恢复期人群同样易感等特点，严重影响了疫苗有效性，增加了突破性感染的风险，对后续疫苗的改进及研发方向提出了新的要求。

新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）核酸检测是迅速发现传染源、锁定管控目标，进而切断传播途径的关键有效手段。成簇规律间隔短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeat，CRISPR）及其相关蛋白（CRISPR associated protein，Cas）系统的定向基因编辑技术在病原微生物检测方面有广阔的应用前景，尤其是分别靶向切割RNA和DNA的Cas13和Cas12，依靠其附带切割特性，结合荧光报告系统，已应用于SARS-CoV-2的核酸检测，在灵敏度、专一性、便携性、经济性和易操作性等多方面表现出色。此文系统总结了基于CRISPR-Cas系统的SARS-CoV-2核酸检测技术研究进展，包括作用原理、改进的方案和优势，以评价推广应用的可行性，也为基于CRISPR-Cas系统研发病原体快速检测方法提供参考。

目的  制备高效价兔抗新型冠状病毒血清并研究佐剂对抗体效价的影响。方法  将9只新西兰兔随机分为a、b、c组，分别皮下注射新型冠状病毒混合弗氏佐剂、氢氧化铝佐剂或单磷酰脂A佐剂进行免疫，0、28、42 d各免疫1次。每次免疫前及初次免疫后14 d于耳中央动脉采血，初次免疫后49 d经颈动脉采血，分离血清，进行中和抗体效价检测以及中和试验。结果  经过整个免疫程序后，a、b、c组均能产生高效价抗血清，且a组（6 144.00）最终产生的血清中和抗体效价高于b组（4 437.33）、c组（3 754.67）；3组血清均可在中和试验中有效中和KMS2株新型冠状病毒，中和后培养细胞均未发生病变。结论  3种不同佐剂疫苗在新西兰兔体内均可产生高水平的免疫应答。

新型冠状病毒感染仍处于全球大流行阶段，疫苗接种是阻断疫情传播的重要手段。全球多个平台研发的新型冠状病毒疫苗接种正在积极推进，加强免疫策略在当前应对新型冠状病毒流行毒株不断变异的情况下尤为重要，尤其是同源和异源加强接种的免疫原性和保护效果等方面备受关注。此文主要介绍了不同平台疫苗加强免疫的临床研究和真实世界研究的结果，为免疫策略提供参考。

疫苗是预防COVID-19疫情的主要手段之一，然而，随着新型冠状病毒变异株尤其是奥密克戎株的出现，疫苗的预防作用有所减弱，民众期盼疫苗更新能赶上病毒变异速度。此文从新型冠状病毒的感染特征和黏膜免疫的关系出发，论述了第1代COVID-19疫苗在预防变异株重症化方面的积极作用与不足，并对奥密克戎变异株的进化提出了新的干扰剧变假说，希望引起对病毒非自然加速进化的关注。虽然疫情已经结束，但是针对过去3年在新型冠状病毒变异株疫苗研发过程中的滞后现状，此文提出应急情况下针对变异株升级疫苗审批的疫苗升级绿色通道和紧急使用的瞻前性研究，探讨从法规和政策方面进行改革的可行性，以便将来再次遭遇类似COVID-19疫情的紧急情况时，通过及时升级疫苗应对快速变化的疫情。

目的　探讨新型冠状病毒类病毒结构疫苗中的mRNA和蛋白使用剂量对小鼠免疫效果的影响，以期确定最佳的mRNA和蛋白使用剂量及成药可能性。方法　用ADT-脂质纳米颗粒递送系统装载和包封不同剂量的蛋白和mRNA，转染不同细胞系检测相应抗原表达情况，以及免疫动物检测血清的特异性抗体效价。结果　类病毒结构疫苗在包裹较小剂量mRNA（10~20 μg/剂）并装载蛋白（5 μg/剂）的情况下，能够特异性地激活小鼠树突状细胞，同时激活天然免疫及获得性免疫保护。结论　此研究的类病毒结构疫苗在小鼠实验中具有良好的免疫原性和抗体诱导功能，具有成为新型疫苗的可能性。

目的　评价分别用Al(OH)₃、MF59、AS03和QS21佐剂配伍的新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）和流感病毒联合疫苗在小鼠中的免疫原性。方法　分别用Al(OH)₃、MF59、AS03和QS21佐剂配制SARS-CoV-2（灭活）和四价流感病毒（裂解）联合疫苗，在第0、14天分别腹腔注射免疫BALB/c小鼠，第14、28天采血检测血清抗SARS-CoV-2抗体滴度和流感血凝抑制滴度，并在第28天分离脾脏淋巴细胞检测针对SARS-CoV-2和流感病毒的细胞免疫应答。结果　不同佐剂的SARS-CoV-2和流感病毒联合疫苗均能诱导小鼠产生抗原特异性的抗体和细胞免疫应答。初次免疫后28 d，MF59佐剂组诱导了较高的抗SARS-CoV-2结合抗体和中和抗体，几何平均滴度（geometric mean titer，GMT）分别为89 144和5 418；MF59佐剂组也诱导了较高的针对四价流感病毒（H1N1、H3N2、BV、BY）的血凝抑制抗体，GMT分别为4 457、5 120、1 470和5 881；MF59和AS03佐剂组诱导了较强的针对SARS-CoV-2的Th1型（IFN-γ、IL-2）细胞免疫应答，与正常对照组的斑点形成单位差异均有统计学意义（IFN-γ： H=16.69，P＜0.01； IL-2： H=15.21， P＜0.05）；AS03佐剂组诱导了较强的针对H1N1、H3N2、BV、BY流感病毒的Th1型（IFN-γ、IL-2）细胞免疫应答，与正常对照组的斑点形成单位差异均有统计学意义（IFN-γ： H=12.93、12.17、11.82、13.61，P＜0.05； IL-2： H=12.24、12.42、11.72、12.43， P＜0.05）。结论　不同佐剂配方的SARS-CoV-2和流感病毒联合疫苗的免疫原性及抗原特异性抗体和细胞免疫应答均不同，证明了联合疫苗配方研究中佐剂的重要性。

目的　考察抗新型冠状病毒卵黄抗体喷雾剂经鼻腔和口咽部重复给药后动物的全身和局部毒性反应，以及皮肤的致敏性和眼刺激性，评价其非临床安全性。方法　ICR小鼠每天1次滴鼻腔和滴口咽部给予供试品（71.04、142.08 μg/d）2周，评价毒性反应。SD大鼠每天2次滴鼻和口咽喷雾给予供试品（639.35、1 278.70、2 557.40 μg/d）4周后，评价毒性反应、靶器官、毒代动力学以及停药4周后恢复情况。豚鼠背部皮肤涂抹给予0.4 mL浓度2 367.96 µg/mL供试品，致敏并激发，评价皮肤过敏反应情况。新西兰兔每天3次、连续7 d结膜囊内滴眼给予浓度2 367.96 µg/mL供试品，评价对眼的刺激性。结果　2个剂量组ICR小鼠2周后均未见明显全身毒性反应，未见不良反应剂量为142.08 μg/d；142.08 μg/d组给药局部可见刺激性反应，局部安全剂量（71.04 μg/d）为临床拟用最高总剂量的31.17倍。3个剂量组SD大鼠4周后血药浓度均低于定量下限（0.74 μg/mL），动物未见明显全身毒性反应，未见不良反应剂量（2 557.40 μg/d）为临床拟用最高总剂量的112.20倍，仅高剂量组雄性大鼠给药局部（鼻黏膜和固有膜）出现可恢复的刺激性反应。豚鼠主动皮肤过敏试验和新西兰兔眼刺激反应试验结果均为阴性。结论　供试品经鼻腔和口咽部给药显示出良好的安全性，剂量达到临床拟用最高剂量的100倍以上，未见全身毒性反应；大剂量经鼻和咽部多次给药，虽对SD大鼠局部有一定的刺激性，但停药后可恢复。临床制剂浓度下使用供试品，无皮肤过敏反应或眼刺激性。